背景:腹主动脉瘤（abdominal aortic aneurysm,AAA）是血管外科重症之一,从疾病开始到出现临床症状,时间较长,但其发展往往隐匿,大多因为常规查体偶然发现,有些临床患者出现腹痛症状后,急症入院才发现,且门诊误诊率较高,经验不足医师较难发现,成为临床医患矛盾原因之一。临床中,若出现异常腹痛症状则提示预后欠佳,往往提示动脉瘤有破裂或者破裂前兆,尤其破裂性腹主动脉瘤,死亡率60～80%,抢救成功率极低。好发于老年人,其临床常见病因有动脉粥样硬化、高血压、感染、外伤、医源性、吸毒、梅毒、先天性遗传病（如动脉壁发育不完全）等。腹主动脉瘤病理生理机制研究较多,炎症、细胞基质降解、氧化应激、平滑肌细胞的表型变化等均有相关研究,均与腹主动脉瘤的发生有关,但到目前仍未明确主因,所以仍需一系列的临床及基础研究,寻找病因,尤其能够起到预防作用的病理生理机制。目前临床腹主动脉瘤的治疗主要分为保守治疗、介入治疗及开放性手术治疗,均是在腹主动脉瘤发生基础上的对症治疗,不能完全根治腹主动脉瘤的发生发展,但到目前为止,尚无明确预防腹主动脉瘤发生的药物,仍需基础研究进一步发现关键治疗靶点。本研究团队在既往研究中证明了 CXCR2的激活参与腹主动脉瘤的发生发展,使用CXCR2抑制剂实验小鼠腹腔注射后,可显著降低小鼠腹主动脉瘤的发生,成瘤率明显下降。既往相关研究提示血管紧张素Ⅱ能够诱导巨噬细胞浸润动脉壁,进而参与金属蛋白酶（Matrix metalloproteinases,MMP）表达和活性增加,激活氧化应激。而应用CXCR2抑制剂SB225002可抑制上述改变。同时研究发现腹主动脉瘤患者血浆血管生成素相关生长因子（Angiopoietin-related growth factor,AGF）水平升高,且升高的程度与腹主动脉瘤大小有关联。因此,本实验研究在上述研究基础上进一步研究CXCR2参与腹主动脉瘤形成的分子机制,尤其在分子细胞领域的机制,进而进一步在理论上提供一定的依据。□□目的:观察趋化因子受体CXCR2对腹主动脉瘤发生的影响,阐明CXCR2在腹主动脉瘤病理生理及发生发展过程中分子机制。方法:（1）取雄性8-10周ApoE-/-小鼠制备腹主动脉瘤小鼠模型。实验分为4组:对照组+Vehicle组;抑制剂组;Ang-Ⅱ组;抑制剂+Ang-Ⅱ组。采集数据方式:小鼠血压监测（鼠尾法）;小鼠腹主动脉彩超检查;解剖观察;流式细胞仪评估小鼠动脉瘤组织炎症细胞分布、CXCR2+分布以及小鼠血液分析单核细胞系的变化,以及血液中单核细胞系变化及CXCR2+细胞的分布。（2）取雄性CXCR2抑制剂小鼠,给予Ang-Ⅱ刺激后,应用Western Blot及RT-PCR等试验方法,观察平滑肌细胞凋亡表型变化,分析表型转变指标（OPN、α-SMA及TGFβ）的变化。（3）原代培养小鼠巨噬细胞培养,分为四组,应用Ang-Ⅱ刺激上述细胞,运用Western Blot、RT-PCR实tunnel.等实验技术监测相关平滑肌细胞表型及凋亡指标的变化。（4）Ang-Ⅱ刺激小鼠巨噬细胞,观察炎症因子变化及ROS的产生变化,运用DHE染色、Western Blot等试验技术监测ROS变化及炎症因子的变化。结果:1、Ang-Ⅱ能够诱导可建立ApoE-/-小鼠腹主动脉瘤模型;2、CXCR2+巨噬细胞在ApoE-/-小鼠腹主动脉瘤模型中表达显著增加;3、CXCR2下调可抑制Ang-Ⅱ诱发的高血压,也可降低ApoE-/-小鼠的腹主动脉瘤的发生和严重程度以及炎症;4,CXCR2下调的巨噬细胞可抑制Ang-Ⅱ对DHE的刺激和炎症作用。结论:本研究表明Ang-Ⅱ刺激ApoE-/-小鼠可以建立腹主动脉瘤模型;Ang-Ⅱ提高小鼠血压可能通过CXCR2共同参与;CXCR2参与血管平滑肌细胞的表型转换,并诱导平滑肌细胞的凋亡;Ang-Ⅱ刺激可改变巨噬细胞氧化应激及炎症因子的释放。通过本研究,初步明确CXCR2通过与巨噬细胞的协同作用参与腹主动脉的发生发展过程。