不同剂量维生素E对缺氧耐受性及预防脑梗死的实验性研究

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目的探讨维生素E对实验动物缺氧耐受性和预防脑梗死的作用及其量效关系.方法1用常压耐缺氧实验观察以维生素E低、中、高三个剂量(5mg/kg、100mg/kg、600mg/kg)灌胃1周、4周的小鼠在缺氧条件下的生存时间.2将wistar大鼠48只,随机分为6组,1组(假手术组)、2组(持续缺血组)、3组(缺血再灌注组)、4、5、6组为维生素E灌胃组,剂量分别为2.5mg/kg、50mg/kg、300mg/kg,时间为4周.采用大脑中动脉线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型.缺血2h,再灌注4h后,眶动静脉取血、迅速断头取脑,测定血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)含量,脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力及丙二醛(MDA)含量.光镜下观察脑组织病理变化.结果高,中剂量组均能明显延长常压缺氧小鼠的生存时间,二者与对照组相比差异有显著意义(P<0.05),灌胃1周时,高剂量组(41.6±1.6min)生存时间长于中剂量组(35.7±4.8min),差异显著(P<0.05).灌胃4周时,中剂量组(46.0±9.7min)生存时间较1周时明显延长(P<0.05),提示高剂量组作用迅速,而中剂量组起效相对缓慢但作用持久而显著.与假手术组比较,持续缺血组与缺血再灌注组脑组织中的SOD,GSH-Px活力降低,MDA的含量增加(P<0.01或P<0.05),缺血再灌注组血浆NSE含量增加明显(P<0.01).与缺血再灌注组比较,中、高剂量组脑组织中的SOD,GSH-Px活力明显提高,MDA的含量及血浆NSE含量明显减少(P<0.01或P<0.05),其中中剂量组变化更明显,与高剂量组比较差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05).结论1维生素E可以提高小鼠对缺氧的耐受性.2维生素E可减轻实验性脑梗死的脑组织损伤程度,有脑保护作用.3低剂量无效,中剂量作用优于高剂量.
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