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【目的】
观察辣椒素对肠癌HT-29裸鼠皮下移植瘤的治疗作用，并探讨其作用机制。
【方法】
建立肠癌HT-29裸鼠皮下移植瘤模型，分为四组：生理盐水对照组(NS组)、低剂量辣椒素组(C5组，5mg/kg)、中剂量辣椒素组(C10组，10mg/kg)、高剂量辣椒素组(C20组，20mg/kg)，各组移植瘤长径和短径每隔5天测量一次，各组通过腹腔注射作用4周后处死裸鼠，将瘤体剥离后称量瘤重并计算抑瘤率(TGI)，免疫组化(IHC)和Westernblot法检测各组HSP27、Cytc、Active-caspase3蛋白的表达，TUNEL法检测移植瘤组织的细胞凋亡。
【结果】
各组荷瘤裸鼠在实验开始时体重(g)相比无明显差别(P＞0.05)，分别为NS组(26.03±1.45)g、C5组(24.65±2.05)g,C10组(25.48±1.28)g和C20(26.86±1.09)g组；在实验期间，NS组体重降低较为明显，C5组体重略微降低，而C10组、C20组体重略微增加。实验结束时各组荷瘤裸鼠体重C5组(23.70±1.86)g、C10组(26.12±2.18)g与NS组(21.37±1.86)g相比，差异无统计学意义(P＞0.05)，而C20(27.32±1.93)g组与NS组相比，差异有统计学意义(P=0.042＜0.05)。各组动物的移植瘤体积相比，C5组移植瘤体积(1.37+0.05)cm3、C10组移植瘤体积(0.88±0.04)cm3、C20组移植瘤体积(0.49±0.04)cm3均明显小于对照组移植瘤体积(2.29±0.09)cm3，P＜0.05;其中C20组移植瘤体积小于C5组和C10组，P＜0.05，且C10组移植瘤体积小于C5组，差异具有统计学意义，P＜0.05。剥取各组动物的瘤块称重进行比较，C5组移植瘤重量(1.19±0.09)g、C10组移植瘤重量(0.66±0.07)g、C20组移植瘤重量(0.26±0.05)g均明显小于对照组移植瘤重量(1.42±0.04)g，P＜0.05;其中C20组移植瘤重量小于C5组和C10组，P＜0.05，且C10组移植瘤重量小于C5组，差异具有统计学意义，P＜0.05:辣椒素对HT-29细胞移植瘤的生长具有抑制作用，C5组的抑瘤率为15.90％，C10组和C20组的抑瘤率分别为44.3％和61.6％。与对照组相比，C10组和C20组的裸鼠移植瘤生长较缓慢，并且C20显示出最强的抑瘤效果。Tunel法显示NS组仅有少数细胞发出绿色荧光，累积吸光度极低(760±238)，C5组(2532±578)和C10组(6364±1138)均比NS组明显增多(P＜0.05)，而C20组为(15744±1856)，较其他3组相比均显著增多，差异具有统计学意义(P＜0.01)；经免疫组织化学染色后测量平均吸光度，可见NS组中胞浆中HSP27强阳性表达，而Caspase-3和Cytc表达不明显；与NS组相比，C5组和C10组HSP27阳性表达明显减少(P＜0.05，P＜0.01)，而Caspase-3表达明显增加(P＜0.05，P＜0.01)；与其他组相比C20组HSP27蛋白表达均明显减少(P＜0.01)，而Caspase-3表达明显增加(P＜0.05，P＜0.01)；通过免疫组化染色对胞浆CytochromeC蛋白进行检测发现，C5组和C10组的CytochromeC蛋白表达较NS组表达明显增多(P＜0.05)，C20组的CytochromeC蛋白表达较其他3组均明显增多(P＜0.01)。Westernblot法检测各组移植瘤HT-29细胞中HSP27、Caspase-3和胞浆Cytc蛋白表达的影响与NS组相比，C5组、C10组均能降低HSP27蛋白的表达(P＜0.05)，C20组能显著降低HSP27蛋白的表达，与其他组相比均有显著性差异(P＜0.01)；与Ns组相比，C5组、C10组均能上调Caspase-3蛋白的表达(P＜0.05，P＜0.01)，C20组能显著上调Caspase-3蛋白的表达，与其他组相比均有统计学意义(P＜0.01)；与NS组相比，C5组、C10组均能上调移植瘤胞浆Cytc蛋白的表达(P＜0.05，P＜0.01)，C20组能显著上调Cytc蛋白的表达，与其他组相比差异均有统计学意义(P＜0.01)。
【结论】
1．辣椒素能显著抑制人结肠癌HT-29细胞裸鼠皮下移植瘤的生长。
2．辣椒素能促进裸鼠皮下移植瘤细胞的凋亡。
3．辣椒素促进裸鼠皮下移植瘤细胞凋亡的作用机制与降低HSP27蛋白的表达，上调Caspase-3、CytochromeC蛋白的表达有关。