胱抑素C与缺血性脑卒中的临床研究

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背景与目的:缺血性脑卒中是严重危害人类身体健康、生存质量及生命的主要疾病之一,是指各种原因引起的脑部血液供应障碍,使局部脑组织发生不可逆损害,导致脑组织缺血、缺氧性坏死,不仅可以引起各种神经功能障碍,而且给个人、家庭及社会带来巨大负担。对其早期明确诊断、采取相关预防措施、最佳治疗方案及评估预后均有重要意义。胱抑素C(CysC)是近年来发现的在体内对组织蛋白酶抑制作用最强的一种蛋白质,其与组织蛋白酶相互作用,保持动脉内膜下的细胞外基质沉积与降解的动态平衡,一旦两者失衡将在动脉粥样硬化已启动的基础上加速动脉硬化的进程。本研究旨在探讨胱抑素C在缺血性脑卒中的作用,及其与缺血性脑卒中相关危险因素的关系,评估胱抑素C能否用于脑梗死的早期诊断、判断预后,为是否有临床干预价值提供试验依据。方法:本研究于2009年12月至2011年3月在汕头大学医学院第一附属医院神经内科住院治疗患者中随机选出115例急性期脑梗死患者为实验组及110例非脑梗死患者为对照组,均行头颅MR/CT、颈动脉内膜中层厚度检测、Cys c、LDL、LP(a)、HCY、UA、HbA1c、果糖胺等影像学或实验室检查,并收集相关临床资料,应用SPSS 17.0软件进行统计学分析,以了解胱抑素C与脑梗死的关系。结果:1.在急性期脑梗死组中患者的血清Cys C水平较正常对照组高,二者有显著的统计学意义, P<0.001。2.对本组脑梗死危险因素的单因素logistic回归分析,发现年龄、Cys C、HCY、2型糖尿病(HbA1c、果糖胺)、吸烟、饮酒、高血压病及颈动脉内膜中层增厚是脑梗死的危险因素,其中血清Cys C水平有显著的统计学意义,P<0.001。3.将单因素logistic回归分析中筛选出的危险因素(2型糖尿病则选用HbA1c为代表)进行非条件多因素logistic回归分析,结果显示血清Cys C水平无统计学意义( P=0.697,OR值为0.552);表明Cys C是脑梗死发病的危险因素之一,而不是独立危险因素。4.协方差分析调整年龄、尿酸、LDL、LP(a)、HCY、HbA1c及果糖胺等因素后显示脑梗死组与对照组比较,血清Cys C水平无统计学意义,P=0.875,进一步说明Cys C是在以上因素的共同作用下导致脑梗死。5.年龄分层分析显示年轻老年人组(60岁至74岁)及中年人组(60岁以下)血清Cys C水平脑梗死组与对照组对比有统计学意义,P值分别为0.017,0.030;老年人组(年龄大于74岁)血清Cys C水平脑梗死组与对照组数值均较其余两组有升高,但两者之间对比无统计学意义,P=0.459。6.血清Cys C水平与颅脑影像学病变严重程度(分组为正常组、腔隙性脑梗死组及脑梗死组)行单因素方差分析时有统计学意义,P=0.001,三组之间行LDS检验均有统计学意义。7.血清Cys C水平与同型半胱氨酸中度正相关(r=0.529,P<0.001),与年龄(r=0.293,P<0.001)、尿酸(r=0.272,P<0.001)低度正相关,与HbA1c、果糖胺、LDL及LP(a)不相关;8.血清Cys C回归方程:Cys C=0.025*HCY+0.008*Age+0.001*UA+0.156。9.胱抑素C的ROC曲线下面积为0.624,P=0.034,敏感度为0.420,特异性为0.875。结论:1.急性期脑梗死患者的血清Cys C水平较正常对照组显著升高,可作为急性期的检测指标之一;2.本组急性期血清胱抑素C的升高是脑梗死发病的的危险因素之一,但不是独立的危险因素,由于胱抑素C的平衡失调,与年龄、UA、Cys C、HCY、2型糖尿病(HbA1c、果糖胺)、吸烟、饮酒、高血压病等其它危险因素相互作用引起脑梗死的发病。3.血清胱抑素C水平在74岁以下患者中脑梗死组中与正常对照组相比显著升高,胱抑素C可作为74岁以下人群脑梗死发病的检测指标。4.血清Cys C水平与颅脑影像学不同损害程度呈正相关,可用于病变程度的检测及预后的判别,血清胱抑素C水平越高,脑组织损伤越严重;5.血清Cys C的水平受同型半胱氨酸、年龄及尿酸的影响,与三者有线性关系。6.胱抑素C可作为脑梗死的诊断指标之一,特异性仅次于头颅MR,较HCY、UA、IMT高。
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