目的:研究CIH对新生雄性仔鼠雄大鼠肝IGF-1基因表达及其对表观遗传机制的影响,探讨其可能的机制。方法:Sprague-Dawley(SD)大鼠24只,分为正常氧气组和妊娠期缺氧组,每组12只。建立慢性宫内缺氧孕大鼠模型。孕鼠分娩后:比较正常氧气组(简称:CON组)和妊娠缺氧组(简称:MH组)低体重出生和IUGR的发生率;同时选取CON组和MH组两组1D龄的雄子鼠,随机每窝取1只雄性子代,12h禁食,麻醉处死,取肝脏。HE染色观察肝脏肝细胞光镜下结构;电镜下观察肝细胞的超微结构;免疫组化及Westernblot方法检测两组1D龄子代雄大鼠肝脏细胞IGF-1蛋白的表达情况;Realtime-PCR比较两组1D龄雄子代大鼠肝组织上IGF-1mRNA表达有何不同;亚硫酸氢盐修饰后测序(BSP)技术检测两组1D龄子代雄大鼠肝组织上IGF-1启动子区域位点甲基化修饰情况;染色质免疫共沉淀(ChIP)技术检测两组1D龄子代雄大鼠肝组织上IGF-1组蛋白修饰情况。结果:(1)妊娠期慢性宫内缺氧可致胎鼠宫内生长受限,MH组子鼠低出生体重,并出现追赶性生长;(2)MH组1D龄子代雄大鼠光学显微镜及电镜下肝细胞有微量脂肪滴存在,提示有非酒精性脂肪肝病可能,脂肪代谢障碍;(3)MH组IGF-1蛋白的表达较正常组显著下降(免疫组化检查:CON组3.61±0.71*VSMH1.84±0.51 P<0.05);(4)1D龄子代雄大鼠肝脏中IGF-1基因启动子区域未形成CpG岛,但MH组1D龄子代雄大鼠第一外显子及第一外显子上游2kb序列片段1、片段2中甲基化率较对照组明显升高,提示缺氧子代大鼠肝脏IGF-1基因启动子片段1、片段2甲基化水平增高(P<0.05);(5)CHIP实验研究两组1D龄雄大鼠肝IGF-1基因Pl、Exon5、Proxima13’UTR、P2、Distal 3’UTR片段的ack9H3、ack14H3、me2k4H3、me3k4H3、me3k9H3、me3k36H3位点的组蛋白修饰,结果表明MH组IGF-1基因的Exon 5、Proximal 3’UTR、Distal 3’UTR片段的ack9H3位点组蛋白乙酰化修饰水平显著性降低(P<0.05)。结论:慢性宫内间断性缺氧可致缺氧1D龄子代雄大鼠肝脏IGF-1基因表观遗传机制改变,即IGF-1基因启动子片段1、片段2甲基化水平增高及IGF1基因EXON5、Proximal3’UTR、Distal3’UTR片段组蛋白k9H3乙酰化程度降低的协同作用,致肝细胞IGF-1蛋白表达水平下降,可能参与宫内缺氧后子代雄大鼠肝脏非酒精性脂肪肝的发生发展过程。