伏隔核单胺类递质在社会互作中的实时变化及催产素的调节

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社会行为在人类和社会性动物的生存和繁衍中起重要作用,但其发生的神经生理学机制还不是很清楚。很多精神疾病如抑郁症,焦虑症,精神分裂症和帕金森病常呈现社会行为异常,而对这些精神疾病的药物治疗多基于靶向单胺能系统,因此发现和评估单胺类神经递质在不同社会互作中的实时变化不但可揭示社会行为发生的神经生理机制,还对精神疾病的治疗和预防具有重要的参考价值。伏隔核是腹侧纹状体的一部分,位于前连合体的前部,纹状体的腹侧,纹状体底内侧,尾状壳核下方的嗅管上。伏隔核分为壳部和核部两个部分,伏隔核壳部在情感和动机功能中起作用,核部涉及躯体运动的功能。伏隔核在摄食、奖赏、应激和自我给药行为中起重要作用,是运动和情绪以及情感之间的纽带,是处理和情感有关的信息的闸门或者过滤器,并且伏隔核在动机、行为、神经精神疾病和药物成瘾方面的作用越来越多的受到生物学家的高度重视,而伏隔核中单胺类神经递质(去甲肾上腺素,肾上腺素,多巴胺,五羟色胺)在对情绪和运动的调节过程中有着重要的作用,现有研究主要集中于伏隔核某个单胺类神经递质在药物成瘾和自我给药中的作用,行为方面的研究主要是觅药行为以及类似于同伴偏好选择等经典行为的研究,而伏隔核中这四种单胺类神经递质与社会互作的关系以及在社会互作过程中这四种单胺类神经递质在同一时间内是如何实时变化的,因其技术手段的限制目前研究较少。另外,伏隔核是中脑边缘多巴胺奖励途径的关键组分,并且涉及调节成瘾以及滥用药物的效果,最近有证据表明注射催产素至伏隔核可促进棕色田鼠非生殖环境下的的社会互作,催产素通过与催产素受体结合起作用,而催产素受体在伏隔核有广泛的分布。催产素对心理和精神方面的调节作用也展示出一定临床应用前景,虽然研究发现在多种社交行为中均可检测到催产素的释放,但伏隔核催产素是否可引起单胺类神经递质释放的变化,进而调节不同的社会互作行为目前还不清楚。因此,本论文一方面使用微透析技术检测了雄性棕色田鼠伏隔核内去甲肾上腺素,肾上腺素,多巴胺和五羟色胺等单胺类递质在社会互作过程中实时释放的变化情况;另一方面,本论文还利用微注射及透析两用型探针研究了伏隔核注射催产素时对单胺类神经递质释放的影响。实验结果如下:1.伏隔核中单胺类神经递质在社会互作中的实时变化:雄性棕色田鼠遇到陌生雌鼠和陌生雄鼠时,去甲肾上腺素释放水平显著升高;遇到熟悉雌鼠时去甲肾上腺素释放水平有升高趋势。雄性棕色田鼠遇到陌生雄鼠和熟悉雄鼠时,肾上腺素释放水平显著下降;遇到陌生雌鼠和熟悉雌鼠时,肾上腺素释放水平有下降趋势。雄性棕色田鼠遇到陌生雌鼠和熟悉雌鼠时,多巴胺释放水平有升高趋势;遇到陌生雄鼠和熟悉雄鼠时,多巴胺释放水平呈下降趋势。雄性棕色田鼠遇到陌生雌鼠和陌生雄鼠时,五羟色胺释放水平显著升高;遇到熟悉雌鼠和熟悉雄鼠时,五羟色胺释放水平有升高趋势。2.社会互作和单胺类神经递质之间的相关性:雄性棕色田鼠遇到陌生雌鼠时,五羟色胺释放水平与攀爬行为呈正相关。雄性棕色田鼠遇到陌生雄鼠的时候,去甲肾上腺素释放水平与探究行为呈正相关,多巴胺释放水平与追逐行为呈正相关。当雄性棕色田鼠遇到熟悉雌鼠时,去甲肾上腺素释放水平与探究行为呈负相关,与攻击行为和警觉行为呈正相关;五羟色胺释放水平与攻击行为呈正相关。当雄性棕色田鼠遇到熟悉雄鼠时,去甲肾上腺素和肾上腺素释放水平均与友好行为、探究行为、追逐行为呈正相关,多巴胺释放水平与探究行为呈正相关,五羟色胺释放水平与服从行为呈正相关。我们的实验结果表明:伏隔核中的单胺类神经递质释放水平的变化与社会互作中的行为表现密切相关,且不同递质在不同的行为中作用不同。3催产素对单胺类神经递质释放的影响注射催产素后雄性棕色田鼠伏隔核中的去甲肾上腺素释放水平显著降低,多巴胺释放水平呈现升高的趋势,五羟色胺释放水平显著升高。说明伏隔核单胺类递质释放水平受催产素的调节。综合伏隔核单胺类神经递质在社会互作时的释放情况我们推测:虽然注射催产素后可引起伏隔核部分单胺类神经递质释放水平的变化,但是社会互作中伏隔核单胺类神经递质的释放可能还受到很多其它神经调质的调节。本研究通过探讨社会互作中伏隔核单胺类递质释放变化,分析单胺类递质与社会行为的关系,以及催产素和单胺类神经递质释放之间的关系,为揭示社会行为发生的神经内分泌机制提供了重要的依据,同时也对人类精神类疾病的治疗具有一定的参考价值。
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