α,α-二溴甲基酮类化合物和三芳基吡啶的新合成方法研究

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α,α-二溴苯乙酮类化合物是一类重要的中间体,广泛用于多种天然产物、药物、杂环化合物、不饱和酸及烯醇合成中,同时用于环丙烷化反应中,其可作为手性来源。此外,三芳基吡啶类化合物是一类重要的天然产物,其广泛应用于药品、农用化学品。绿色清洁、降低工业成本、低污染合成α,α-二溴苯乙酮类化合物和三芳基吡啶类化合物成为研究者们努力的方向。本文将从以下三个方面展开:首先,通过溴化氢催化、水还原α,α,α-三溴甲基酮类化合物制备α,α-二溴甲基酮类化合物。通过实验发现使用0.3当量的HBr(10%),溶剂为乙酸乙酯,反应温度为100℃时为最佳反应条件,最高产率达到97%。此外,HBr的用量达到催化量级别。并且该方法底物适用范围广泛,涉及到芳香族、脂肪族、杂芳烃,均能得到很好的产率。其次,通过硫醇还原α,α,α-三溴甲基酮类化合物合成α,α-二溴苯乙酮类化合物。通过实验发现1.0当量的α,α,α-三溴甲基酮类化合物为反应底物,5 m L CH2Cl2作为反应溶剂,2.0当量的2-苯硫代乙醇作为还原剂,1.2当量的K2CO3作为添加剂,在0℃条件下还原α,α,α-三溴甲基酮类化合物。同时对该反应的底物适用性进行了系统性的考察与探究,芳香族,脂肪族和杂环进行了相关的反应,得到了对应的目标产物,分别计算得到目标产物的收率,研究了不同取代基对该反应的影响。最后,通过碱促进羰基化合物、苄醇及盐酸羟胺环化生成三芳基吡啶类化合物。实验研究表明当以苯乙酮、对甲基苯乙醇为原料时,使用2.5当量的叔丁醇钾,以四氢呋喃为溶剂,40 oC,氩气氛围下反应14 h后将溶剂抽离体系,并向体系内加入4当量盐酸,1当量盐酸羟胺,以乙醇为溶剂,氩气氛围,反应12h为最佳反应条件。而当以2-乙酰基吡啶、苯乙醇为原料时,加入3当量氟化铯,2.5当量叔丁醇钠,以四氢呋喃为溶剂,40 oC,氩气氛围下反应22 h后将溶剂抽离体系,并向体系内加入16当量盐酸,1当量盐酸羟胺,以醋酸为溶剂,氩气氛围,反应9 h为最佳反应条件。同时,对该反应的底物适用范围进行了研究,发现其普适性良好。
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