精神分裂症是一种精神科疾病，是一种持续、通常慢性的重大精神疾病。精神分裂症对个人、家庭和社会，在经济和安宁上都具有破坏性的影响。目前对其的治疗策略主要以药物治疗为主，药物分为典型抗精神分裂症药物和非典型抗精神分裂症药物。由于典型抗精神分裂症药物的严重的副反应，如锥体外系反应(EPS)和泌乳等不良反应，现已很少应用;非典型抗精神分裂症药物则也有体重增加和白细胞减少等副反应，降低了患者服药的依从性。研究认为，正是因为现有药物的广泛的抗多巴胺D2受体和其它受体的作用，才导致了EPS等严重副反应;而如果具有选择性极高的D3受体拮抗剂，不仅可以治疗精神分裂病，而且可以避免EPS等严重副反应。　　 目前，多巴胺D3受体选择性拮抗剂是药物化学的研究热点之一。本课题组设计合成了一系列的多巴胺D3受体选择性拮抗剂，并从中选出了两个选择性较高、药理作用较好的化合物Y-QA14与Y-QA31作为候选药物开展了系统的临床前研究。本课题就是其药物化学研究内容之一，具体研究内容包括:　　 1.优化了Y-QA14的合成路线:将Y-QA14分成了苯并[d]噁唑啉-2-酮-5-羧酸（中间体1）和4-[4-（5-氯-2-甲基-苯基）哌嗪]-1-丁胺（中间体2）两个部分。中间体1从原料4-羟基-3-硝基苯甲酸开始合成，经历还原、关环两步得到中间体1。而中间体2则是由5-氯-2-甲基苯胺开始，与二（2-氯乙基）胺盐酸盐合成得到5-氯-2-甲基-苯基哌嗪盐酸盐;后者再与N-(4-溴丁基)邻苯二甲酰亚胺缩合得到N-{4-[4-（5-氯-2-甲基-苯基）哌嗪基]丁基）邻苯二甲酰亚胺;再用水合肼将其肼解得到中间体2。中间体1和2缩合成酰胺时，先将中间体1与对硝基苯酚缩合得到苯并[d]噁唑啉-2-酮-5-羧酸对硝基苯酯（中间体3）;继而与中间体2反应得到终产物Y-QA14。　　 2.优化了Y-QA31的合成路线:将Y-QA31分成了4-[4-（2-甲氧基苯基）哌嗪]-1-丁胺（中间体5）和苯并[d]噻唑啉-2-酮-6-羧酸（中间体4）两部分。中间体5由1-(2-甲氧基-苯基)哌嗪盐酸盐与4-氯丁腈合成得到4-[4-（2-甲氧基苯基）哌嗪]-丁腈，再还原得到中间体5;中间体4则由苯并噻唑林-2-酮与氯乙酰氯经付-克酰化，再与吡啶季铵化、然后NaOH水溶液裂解得到中间体4。中间体4和5缩合前，先将中间体4与对硝基苯酚反应得到苯并[d]噻唑啉-2-酮-6-羧酸-对硝基苯酯（中间体6），最后将中间体6与中间体5缩合得到终产物Y-QA31。　　 3.参考Y-QA14与Y-QA31的合成方法，我们还合成新化合物Y-QA39、Y-QA40与Y-QA41。用合成Y-QA14的中间体2的方法合成了4-[4-(2，3-二氯-苯基)哌嗪]-1-丁胺（中间体7），将其分别与Y-QA14的中间体3和Y-QA31的中间体6缩合得到Y-QA39与Y-QA40;参考Y-QA31的中间体4的合成方法合成了4-[4-(2-甲基-苯基)哌嗪]-1-丁胺（中间体8），将中间体8与中间体1缩合得到化合物Y-QA41。