研究背景:近年来,胸部恶性肿瘤的放射性治疗（Radiation Therapy,RT）所引起的放射性心脏损伤（Radiation-Induced Heart Disease,RIHD）成为了人们的关注焦点。在其发病过程中,氧化应激（Oxidative Stress,OS）发挥了非常重要的作用。白藜芦醇（Resveratrol）是具有抗氧化性的天然非黄酮类多酚化合物,先前研究已经证实Resveratrol通过调节SIRT1对心血管疾病（Cardiovascular Disease,CVDs）具有显著的保护作用。然而,Resveratrol在放射性心肌损伤中的作用目前仍不明确。研究目的:本研究通过构建放射性心肌损伤的小鼠模型和离体细胞（心肌细胞和成纤维细胞）模型,体内体外探索Resveratrol在放射性心肌损伤中的保护作用,并探讨其潜在的分子机制。方法:本研究将小鼠（6-8周龄,体重16-18g的健康雌性C57BL/6小鼠）分为四组:对照组（Control）、对照+Resveratrol组（Control+Res）、放射组（RT）以及放射+Resveratrol组（RT+Res）。RT小鼠予以单次8Gy心脏放射,Res小鼠在放射当天予Resveratrol灌胃（20mg/kg·day）治疗,喂养3个月。在放射后1月、3月时通过心脏超声评估心脏功能改变,并提取心脏进行病理组织染色（免疫荧光染色、HE染色、Tunel染色以及Masson染色）评估心肌组织中沉默信息调节因子1（Silent information regulator 1,SIRT1）表达情况、氧化应激水平、炎症介质浸润程度、细胞凋亡及纤维化水平的变化。并在细胞模型（心肌细胞H9C2和成纤维细胞NIH-3T3予单次8Gy放射）中,通过cell counting kit-8（CCK-8）、Western Blot等检测SIRT1表达、氧化应激、细胞凋亡和纤维化水平以进一步评估Resveratrol的作用。结果:1)在早期（放射1月）放射性心肌损伤的小鼠模型中,通过进行心脏超声和组织病理染色发现,相较于control组,RT小鼠出现左室射血分数（EF）和心室短轴缩短率（FS）下降,但无明显结构改变;SIRT1表达无明显变化（免疫荧光）,而活性氧（Reactive Oxygen Species,ROS）增多（免疫荧光）,炎症介质IL-1β、IL-6和TNF-α浸润增多（免疫荧光）,细胞凋亡增加（Tunel染色）。而使用Resveratrol治疗后EF和FS上升;心肌组织SIRT1表达明显升高,而ROS显著下降,炎症和凋亡水平下降。2)在放射后3个月时进行小鼠心脏超声和组织病理检查,心脏超声结果显示与Control比较,RT组小鼠心脏结构参数——左心室收缩期末和舒张期末的内径（LVID）和容积（LVVol）明显增加,EF、FS明显降低;心肌组织SIRT1表达无明显变化,但ROS表达增加,炎症水平和细胞凋亡增加,并出现心肌细胞变性和排列紊乱（HE染色）,心肌纤维化程度显著（Masson染色）;与RT组比较,RT+Res组的部分结构参数和心功能显著改善,心肌组织SIRT1表达显著升高,ROS、炎症介质浸润和细胞凋亡减少,心肌细胞排列较整齐,且纤维化沉积水平减轻。3)在放射损伤的心肌细胞（H9C2）模型中,我们发现:与Control比较,RT组细胞的总超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase,SOD）酶活性有略微下降,而经过Resveratrol处理后SOD酶活性明显升高,即抗氧化性升高。Western Blot结果显示,与Control相比,RT组心肌细胞SIRT1表达无明显改变,但凋亡标志物caspase 9和caspase 3表达显著升高;使用Resveratrol处理后SIRT1表达明显升高,而caspase 9和caspase 3表达显著降低,心肌细胞凋亡减少。4)在放射损伤的成纤维细胞（NIH-3T3）模型中,我们发现:与Control比较,RT组细胞的SOD酶活性有略微下降,而经过Resveratrol处理后SOD酶活性明显升高。Western Blot结果显示,与Control相比,RT组成纤维细胞SIRT1表达无明显改变,而胶原纤维Collagen-I和Collagen-III表达显著升高;经过Resveratrol处理后SIRT1表达明显升高,而Collagen-I和Collagen-III表达显著降低,纤维化水平下降。结论:1)体内、体外实验表明Resveratrol可改善心肌放射损伤后的氧化应激、炎症反应、心肌凋亡及纤维化,减少放射对心肌造成的损伤。2)体内、体外实验表明Resveratrol通过上调SIRT1的表达从而介导对放射性心肌损伤的保护作用。