中国鼻咽癌患者放射敏感性的蛋白标志物:meta分析

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背景:我国鼻咽癌发病率占世界80%左右,尤其广东、广西等华南地区,鼻咽癌死亡率占全部恶性肿瘤死亡率的2.81%,居第八位。放疗是目前治疗鼻咽癌的首要手段,局部复发和远处转移是治疗失败的主要原因。放射治疗效果考虑与肿瘤内在放射敏感性相关,放射敏感性理论上与细胞周期调控、DNA损伤修复、细胞凋亡及增殖、乏氧与血管生成等蛋白相关,但是目前尚缺乏快速、灵敏、准确预测肿瘤放射敏感性的蛋白标志物。关于鼻咽癌放疗敏感性与蛋白标志物的临床研究结果不一致,目前尚无鼻咽癌放射敏感性与蛋白标志物的meta分析。方法:检索1977年-2013年3月Pubmed、CNKI电子数据库查找文献,并通过对已纳文献的参考文献手工追溯查找遗漏的相关文献。文献纳入标准:⑴研究对象:①初治患者;②种族为中国人;③病理诊断为鼻咽鳞癌;⑵干预措施:根治性放射治疗,且近期疗效评估前未进行化疗或其它治疗;⑶有明确疗效指标;⑷排除综述性、重复发表及数据不全的研究。结果:共纳入96篇文献,近期疗效指标多为肿瘤完全缓解率,远期疗效指标多为5年总生存率,涉及12种蛋白,其中仅对研究数目较多的近期、远期疗效指标均有的5种蛋白(p53、Cyclin D1、PCNA、Ki-67、Survivin)进行meta分析。p53高表达的鼻咽癌患者根治性放疗后肿瘤完全缓解率低(OR=0.672(95%CI:0.455~0.992),P=0.046),5年总生存率低(OR=2.488(94%CI:1.749~3.539),P=0.000);Cyclin D1表达水平与鼻咽癌放疗后肿瘤完全缓解率无相关性(OR=0.575(95%CI:0.085~3.882),P=0.570),但其高表达的鼻咽癌患者放疗后5年总生存率低(OR=3.950(94%CI:1.638~9.524),P=0.002);PCNA高表达的鼻咽癌患者根治性放疗后肿瘤完全缓解率低(OR=0.347(95%CI:0.212~0.566),P=0.000),5年总生存率低(OR=2.564(95%CI:1.176~5.591),P=0.018);Ki-67高表达的鼻咽癌患者根治性放疗后肿瘤完全缓解率高(OR=5.597(95%CI:3.276~9.561),P=0.000),5年总生存率低(OR=2.747(95%CI:1.592~4.740),P=0.000);Survivin高表达的鼻咽癌患者根治性放疗后肿瘤完全缓解率低(OR=0.208(95%CI:0.112~0.386),P=0.000),5年总生存率低(OR=2.709(95%CI:1.974~3.716),P=0.000)。结论:p53、PCNA、Survivin高表达的鼻咽癌患者放疗后肿瘤完全缓解率低,5年总生存率低。Ki-67高表达者放疗后肿瘤完全缓解率高,但5年总生存率低。鼻咽癌患者放射治疗前联合检测蛋白标志物可以实现个体化放射治疗,但需要高质量、大样本的病例对照研究证实,特别是前瞻性随机对照研究。
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