精准化参考值范围下TPO-Ab阴性的亚临床甲减和单纯性低甲状腺素血症与不良妊娠结局关系的探讨

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目的:通过检测在我院定期产检的妊娠期女性的甲状腺功能,包括总三碘甲状腺原氨酸(TT3),总甲状腺素(TT4),促甲状腺素(TSH),游离三碘甲腺原氨酸(FT3),游离甲状腺素(FT4),以及甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)水平,分析并进一步细化分组,筛选出最有价值的检测指标,建立精准化的妊娠各期妇女甲状腺功能的参考值范围。探讨精准化妊娠期甲状腺功能参考值范围下的妊娠中期(12~28周)和妊娠晚期(≥28周)甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)阴性的亚临床甲状腺功能减退症(简称甲减)和低甲状腺素血症与不良妊娠结局之间的关系。方法:按照2017年ATA指南规定的常规参考值范围的取值方法,排除影响因素后共纳入2018年妊娠期妇女1212例,分为妊娠早期(T1期)403例,中期(T2期)409例,晚期(T3期)400例,得出妊娠早、中、晚各期的甲状腺功能参考值范围,分析各项指标筛选出有价值的检测指标TSH和FT4;进一步研究2016至2018年在本院检查的1219例妊娠早期妇女的TSH和FT4,明确其不同孕周时TSH和FT4的变化趋势,将妊娠早期分为T1-A期(<7周)和T1-B期(≥7周),制定出精准化的妊娠期甲状腺功能参考值范围。在此基础上回顾性分析2016年到2018年在本院产检的19884名妊娠期妇女的甲状腺功能水平,排除相关影响因素以及TPOAb阳性患者,根据本院妊娠期甲状腺功能特异性参考值范围,将妊娠中、晚期妇女各分为甲状腺功能正常组、单纯性低甲状腺素血症组(IMH)、TPO-Ab阴性亚临床甲减组(SCH/TPO-),分析并比较各组不良妊娠结局的发生率。结果:TSH的妊娠期精准化的参考值范围在T1-A、T1-B、T2和T3分别为0.44-4.35mIU/L,0.07-3.63mIU/L,0.48-3.91mIU/L和0.42-4.33mIU/L,FT4则为7.0211.75ng/L,6.73-12.13ng/L,5.09-8.03ng/L和5.15-8.32ng/L;在精准化的妊娠期甲状腺功能范围下妊娠中期或晚期的TPO-Ab阴性亚临床甲减与正常组相比,其母胎不良妊娠结局无明显差异(P>0.05);而妊娠中期和妊娠晚期的单纯性低甲状腺素血症合并妊娠期糖尿病(GDM)的发生率较正常组及TPO-Ab阴性亚临床甲减显著升高(P<0.05);妊娠中期的单纯性低甲状腺素血症出现产后出血、胎膜早破和巨大儿的发生率较同孕期正常组和TPO-Ab阴性亚临床甲减明显增加(P<0.05)。结论:妊娠期甲状腺功能参考值范围的制定是十分必要的,而对妊娠早期以孕7周为界进行精准分组,筛选TSH和FT4制定的精准化妊娠期甲状腺功能特异性参考值范围可以更准确更简单明了地帮助临床医生了解妊娠期甲状腺功能状况,正确指导临床工作,具有非常积极的意义。妊娠中期或晚期的TPO-Ab阴性亚临床甲减与不良妊娠结局之间无显著相关性;妊娠中期或晚期的单纯性低甲状腺素血症与GDM密切相关,且提示甲状腺功能减退发生GDM可能与低FT4而非高TSH有关;妊娠期中期单纯性低甲状腺素血症还与巨大儿、产后出血及胎膜早破相关,且这些不良妊娠结局之间相互独立。
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