【摘 要】
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皮肤全层缺损的完美再生不仅包括创面的覆盖,还包括功能性的皮肤附属器再生。然而现有的组织工程皮肤与正常皮肤相比仍有一定差距,特别是皮肤附属器的缺失,影响着患者生存质量和心理健康,原因之一是未找到合适的种子细胞。越来越多证据显示间充质干细胞（MSCs）能够促进皮肤和毛囊再生,但体外扩增有限,不足以进行大面积皮肤缺损修复。人胚胎干细胞来源的MSCs（h ESC-MSCs）由于来源稳定、可体外大规模扩增、
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皮肤全层缺损的完美再生不仅包括创面的覆盖,还包括功能性的皮肤附属器再生。然而现有的组织工程皮肤与正常皮肤相比仍有一定差距,特别是皮肤附属器的缺失,影响着患者生存质量和心理健康,原因之一是未找到合适的种子细胞。越来越多证据显示间充质干细胞（MSCs）能够促进皮肤和毛囊再生,但体外扩增有限,不足以进行大面积皮肤缺损修复。人胚胎干细胞来源的MSCs（h ESC-MSCs）由于来源稳定、可体外大规模扩增、均一性高以及可质控等优点而受到广泛关注,是一种潜在的种子细胞。然而现有的人胚胎干细胞（h ESCs）向MSCs分化的方法效率不高且分化出的细胞功能不稳定。本课题开发了一种易质控的三阶段分化方法,高效地产生了来源明确的MSCs;单细胞分析数据显示h ESC-MSCs具有特异性表达的基因,如IGFBP5、HIF1A及TGFB2等,GO分析显示h ESC-MSCs与细胞周期正向调节、间充质发育、上皮间质转化、上皮细胞迁移相关;通过小鼠全层皮肤缺损实验,我们证实h ESC-MSCs可以促进伤口愈合,尤其在注射h ESC-MSCs的伤口周围毛囊增生显著;体外细胞共培养和si RNA沉默实验证明了TGF-β2是h ESC-MSCs促进毛囊细胞增殖的重要途径。本研究对于开发稳定、安全、有效的组织工程化皮肤的种子细胞提供了新来源,为h ESC-MSCs促进皮肤修复,尤其是毛囊再生提供了理论依据。
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