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支气管哮喘是全球常见的疾病之一，在过去的二十年中，哮喘发病率上升的趋势引起了世界各国的广泛关注。随着分子病理学和免疫学的进展，人们已经认识到哮喘的本质是气道炎症，但其发病机理十分复杂，迄今仍不能完全阐明哮喘发生的机制以及近年哮喘患者增多的原因。近年来一些报道证明氧化应激在哮喘的发病中起重要作用。血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1，HO-1)被产生活性氧(reactive oxygen species，ROS)的多种因素诱导，肺泡巨噬细胞(AMs)是肺内表达HO-1的主要细胞。尽管有报道HO-1在过敏性炎症中起作用，但对HO-1的确切作用仍研究很少。本研究旨在通过建立大鼠哮喘及缺氧性肺动脉高压模型，观察HO-1基因表达和蛋白活性改变与哮喘和肺动脉高压肺组织病理变化的关系；并通过体外培养AMs，应用HO-1的激动剂和抑制剂，观察其对TNF-α分泌和淋巴细胞(LC)增殖的影响，以探讨HO-1在哮喘和肺动脉高压发病中的作用机理。 糖皮质激素治疗哮喘虽有效，但仍存在不少问题。中药814是近几年中国医科院血研所从许多活血化瘀的中药中筛选提取的新药。本研究组已报道，814防治弹性蛋白酶引起的地鼠肺气肿和吸烟引起的慢性支气管炎有效，但尚未用于治疗实验性哮喘。本研究观察814对哮喘和肺动脉高压动物及体外培养哮喘大鼠AMs HO-1基因及蛋白表达的影响，以及与TNF-α、LC增殖、eNOS和iNOS的关系，以进一步探讨814治疗哮喘及肺动脉高压的作用机理。本研究主要包括以下四方面： 1．大鼠哮喘模型的建立及中药提取物814的干预作用： 4周龄雄性SD大鼠72只，随机分为正常对照组，模型组，814小、中、大剂量治疗组(分别给予2.5、25、50g生药／kg体重／天)，氨茶碱对照组(35mg／kg体重／天)。腹腔内注射卵清蛋白100mg致敏，2周后雾化吸入1％卵清蛋白激发，20分钟／次，每天一次，持续2周，复制哮喘模型。正常组以生理盐水代替抗原液激发。结果显示：模型组对乙酰胆碱(Ach)的反应性明显高于正常组(P＜0.01)；BALF细胞总数、嗜酸性粒细胞(EO)数和其他各类细胞数及EO百分比、血液