5-甲基-7-甲氧基异黄酮及中间体的合成研究

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黄酮类化合物是一类广受人们关注的化学物质,其中的许多的黄酮化合物被作为药物用于治疗心血管疾病、骨质疏松症、咳嗽,还被用于食品抗氧剂、保健品、饲料添加剂。本文介绍了异黄酮的合成方法,对5-甲基7-甲氧基异黄酮及其中间体3,5-二羟基甲苯进行了详细的研究,并经中试获得了中试数据。 以3,5-二羟基甲苯为原料,分别经Hoesch反应(收率55%)、Friedel-Crafts反应(收率25%)、Neckis反应(收率40%)得到了中间体2,4-二羟基-6-甲基脱氧安息香;2,4-二羟基-6-甲基脱氧安息香再经甲酸乙酯-氢化钠环合法(收率93%)、原甲酸三乙酯-吗啉环合法(收率85%)、三氟化硼乙醚-DMF-甲基磺酰氯环合法(收率77%)得到了5-甲基-7-羟基异黄酮,经~1H核磁与质谱表证,通过缩合-环合一锅法(两步合计46%)也得到了5-甲基-7-羟基异黄酮;5-甲基-7-羟基异黄酮再经氢氧化钠水溶液甲基化法(收率58%),碳酸钾-丙酮甲基化法(收率57%)得到目的产品5-甲基-7-甲氧基异黄酮。5-甲基-7-甲氧基异黄酮完成了晶体结构的测定分析。采用Hoesch反应缩合、甲酸乙酯-氢化钠环合、氢氧化钠水溶液甲基化条件进行了中试,中试总收率为16.8%。 分别以乙酰乙酸乙酯与双乙烯酮为原料(收率6%)、3-甲基-4-氯苯酚与氢氧化钾为原料(收率30-40%)合成了3,5-二羟基甲苯,解决了产品分离纯化问题。3-甲基-4-氯苯酚路线进行了中试,中试收率为20%。
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