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论文一苦参与五味子配伍改善睡眠作用的量效、时效实验研究目的:筛选出阈剂量,为进一步联合使用协同剂(如5-HTP)、拮抗剂(如PCPA)奠定基础。材料与方法:1.采用苦参与五味子配伍对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠的影响实验,进行量效实验及时效实验,确定药物的起效剂量及给药周期。2.利用小鼠睡眠的入睡潜伏期及持续睡眠时间进行考察。结果:1.量效关系实验结果表明,苦参与五味子配伍即1.04 g/kg、2.08 g/kg、4.16 g/kg、8.32g/kg,对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠影响的入睡潜伏期显著缩短(P<0.01);持续睡眠时间延长(P<0.05、P<0.01、P<0.01、P<0.01),有量-效关系。2.时效关系实验结果表明,给药1天、3天、5天、7天,空白组组间比较入睡潜伏期、持续睡眠时间无显著差异(P>0.05)。给药1天,与空白组比较,苦参与五味子组(1.04g/kg)有缩短入睡潜伏期、延长持续睡眠时间的趋势,但无显著差异(P>0.05)。连续给药3天,与空白组比较,苦参与五味子组(1.04 g/kg)有缩短入睡潜伏期的作用(P<0.05),有延长持续睡眠时间的趋势,但无显著差异(P>0.05)。连续给药5天,与空白组比较,苦参与五味子组(1.04 g/kg)有缩短入睡潜伏期的作用(P<0.05),有延长持续睡眠时间的作用(P<0.01)。连续给药7天,与空白组比较,苦参与五味子组(1.04 g/kg)有明显缩短入睡潜伏期的作用(P<0.01),有明显延长持续睡眠时间的作用(P<0.01)。结论:苦参与五味子配伍改善失眠的起效剂量为1.04 g/kg,给药周期为7天。论文二苦参与五味子配伍改善睡眠作用机制的实验研究目的:阐明药物改善睡眠作用的靶点和作用机制,为临床合理应用该药奠定基础。材料与方法:1.苦参与五味子配伍联合氟马西尼对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠的影响实验。2.苦参与五味子配伍联合5-HTP对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠的影响实验。3.苦参与五味子联合PCPA对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠的影响实验。4.应用酶联免疫法来考察苦参与五味子配伍对小鼠全脑P物质含量的影响。5.采用酶联免疫法来考察苦参与五味子配伍对小鼠全脑IL-1β和TNF-α含量的影响。结果:1.苦参与五味子配伍联合氟马西尼对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠影响的实验结果表明,各组与空白组相比,入睡潜伏期及持续睡眠时间均存在显著性差异,表明戊巴比妥钠致小鼠睡眠模型复制成功。与模型组相比,氟马西尼组缩短睡眠时间,其它各组均显著延长戊巴比妥钠所致小鼠的睡眠持续时间(P<0.01);与氟马西尼组比较各给药组均显著延长戊巴比妥钠所致小鼠的睡眠持续时间(P<0.01);苦参与五味子组和苦参与五味子联合氟马西尼组比较睡眠时间有明显延长的作用(P<0.05)。2.苦参与五味子配伍联合5-HTP对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠影响的实验结果表明,各组与空白组相比,入睡潜伏期及持续睡眠时间均存在显著性差异,表明戊巴比妥钠致小鼠睡眠模型复制成功。与模型组相比,各组均显著延长戊巴比妥钠所致小鼠的睡眠持续时间、缩短睡眠潜伏期(P<0.05、P<0.01);与5-HTP组比较各给药组均能显著延长戊巴比妥钠所致小鼠的睡眠持续时间、缩短睡眠潜伏期(P<0.05、P<0.01);苦参与五味子联合5-HTP与未联合5-HTP组比较,睡眠潜伏期缩短(P<0.05或P<0.01),睡眠持续时间延长(P<0.05或P<0.01)。3.苦参与五味子联合PCPA对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠影响的实验结果表明,各组与空白组相比,入睡潜伏期及持续睡眠时间均存在显著性差异,表明戊巴比妥钠致小鼠睡眠模型复制成功。与模型组相比除PCPA组有缩短睡眠时的作用,其它各组均有延长戊巴比妥钠所致小鼠的睡眠持续时间作用、缩短睡眠潜伏期的作用(P<0.05、P<0.01);与PCPA组比,各组入睡潜伏期明显缩短,苦参与五味子组入睡潜伏期有缩短、睡眠时间延长,并且各给药组与给药组联合PCPA组比较有入睡潜伏期明显缩短、持续延长睡眠时间的作用(P<0.01、P<0.01)。4.基于肽类物质介导的苦参与五味子配伍改善睡眠作用的实验结果表明,苦参与五味子配伍高、中、低剂量组均能明显降低小鼠全脑P物质含量,与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。5.基于细胞因子介导的苦参与五味子配伍改善睡眠作用的实验结果表明,苦参与五味子配伍高、中、低剂量组均能明显降低小鼠全脑IL-1β含量,与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。苦参与五味子配伍高、低剂量组均能降低小鼠全脑TNF-α含量,其中苦参与五味子配伍高、低剂量组与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.苦参与五味子配伍对氟马西尼有拮抗作用;2.苦参与五味子配伍与5-HTP有协同作用;3.苦参与五味子配伍对PCPA有拮抗作用;4.苦参与五味子配伍能降低小鼠全脑P物质含量;5.苦参与五味子配伍能降低小鼠全脑IL-1β含量及小鼠全脑TNF-α含量。论文三苦参与五味子配伍对失眠大鼠脑电图的实验研究目的:利用脑电信号分析失眠大鼠的睡眠时相,通过脑电波中α波百分比、β波百分比、θ波百分比和δ波百分比来反映睡眠进行的深度,进一步探讨苦参与五味子配伍对改善睡眠的作用。材料与方法:采用无线遥测系统技术及神经电生理实验方法,对PCPA所致的失眠大鼠脑电图的δ波、θ波、α波、β波进行观测、分析。结果:脑电图实验结果表明,苦参与五味子配伍的低(0.72 g/kg)、中(1.44 g/kg)剂量组可使失眠大鼠脑电波中的δ波百分比增加(P<0.05)。结论:苦参与五味子配伍的低、中剂量组对PCPA失眠大鼠睡眠改善是通过增加脑电波中的δ波百分比而发挥作用。