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我国成人胆石病发病率为3.5%~9.0%。目前以胆色素结石为主的胆管结石的治疗主要是手术取石,但难度大,且残石率和复发率都很高,因此寻找口服有效的药物具有重要意义。中药复方保肝消石胶囊对肝内胆色素结石有确切疗效,故本课题的目的是研究其作用机制。 应用低蛋白致石饲料喂养豚鼠并同时给予保肝消石胶囊,3个月后观察胆囊成石率、胆汁、血清及肝脏中生化指标和肝脏病理学变化。此外,还研究了保肝消石胶囊的体外抑菌、利胆、解痉、抗炎及镇痛等作用。 实验结果显示豚鼠胆囊内形成胆色素结石,其中模型组成石率高达76.92%。低蛋白饲料首先引起肝脏病理损害,如脂肪变性、内源性β-葡萄糖醛酸酶活性以及总ATP酶、Ca2+Mg2+-ATPase的活性增强,继而导致胆汁酸代谢异常,如胆汁中甘胆酸降低,另外胆汁中结合胆红素减少、游离胆红素百分比上升、[Ca2+]和[H+]升高,这些都促进胆色素结石的形成。 保肝消石胶囊预防性给药后能明显抑制胆色素结石的生成,成石率为20.00%~40.00%。其机制可能为:首先是通过减弱肝脏中内源性β-葡萄糖醛酸酶的活性,进而使胆汁中的游离胆红素浓度降低,同时也降低胆汁中[Ca2+],最终使胆红素钙沉淀形成减少;另外也与增强了甘胆酸对游离胆红素的助溶作用,以及降低[H+]以减弱胆汁的致石性有关。其次是调节肝脏ATP酶的活性以及改善肝细胞脂肪变性,稳定了肝细胞内环境。保肝消石胶囊浸膏对金黄色葡萄球菌、肠球菌、类白喉杆菌、溶血性链球菌、大肠埃希菌、伤寒沙门菌及肺炎克雷伯菌均有抑制和杀灭作用;能明显增加胆汁分泌量;还能抑制由乙酰胆碱和氯化钡引起的肠肌平均张力升高、频率加快和活动度增加;对醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高以及二甲苯致小鼠耳廓肿胀具有抑制作用,也能抑制由角叉菜胶引起的大鼠足肿胀;对醋酸致小鼠扭体反应有明显抑制作用。 综上所述,保肝消石胶囊能明显抑制豚鼠胆色素结石的形成,具有抑菌、利胆和解痉作用,也有一定程度的抗炎和镇痛作用,这为其临床用于肝内胆色素结石的治疗提供了药理学依据。