“共刺激信号”是由Brestchen和Cohn在T细胞活化的双信号学说的基础上提出的。T细胞激活需要双信号刺激，即T细胞表面的TCR识别APC表面的MHC-抗原复合物提供第一信号，和T细胞表面共刺激分子(CM)识别APC表面表达的CM配体提供第二信号，在双信号条件介导下，T细胞才能获得有效活化。但T细胞如仅获得第一信号而缺少第二信号，则会呈免疫无能状态甚至凋亡。在共刺激信号传递过程中涉及的一系列分子，称为共刺激分子，按照其结构特点可分为两类，即Ig超家族和TNF／TNFR超家族。前者包括B7／CD28、ICOS／GL50、PD-1／PD-L1等，后者包括CD40／CD40L、4-1BB／4-1BBL、Fas／FasL、OX40／OX40L等。其中B7／CD28和CD40／CD40L是两个家族中最典型也是目前研究报道最多的分子。 毒性弥漫性甲状腺肿(GD)和桥本氏甲状腺炎(HT)被认为是器官特异性自身免疫性疾病。现己证明，GD是甲状腺细胞表面促甲状腺激素(TSH)的受体作为自身抗原，所产生的相应抗体与TSH受体结合，导致甲状腺细胞活化而引起甲状腺机能亢进：HT是一种以免疫活性细胞浸润、甲状腺特异性自身抗体和甲状腺自身抗原特异性T淋巴细胞存在以及滤泡结构的破坏为其特征的疾病。但这两种病自身免疫反应的确切致病机制至今尚未阐明，可能与T细胞的异常活化和共刺激分子的异常表达密切相关。 本研究采用免疫组织化学技术检测了CD40／CD40L、B7-1／CD28、GL50、CD4、CD8在GD和HT组织中的表达。实验结果显示：(1)GD组织中CD40／CD40L、B7-1／CD28、GL50、CD4和CD8的阳性率分别为100％(20／20)／100％(20／20)、5％(1／20，在甲状腺滤泡细胞)／90％(18／20)、100％(20／20)、100％(20／20)、100％(20／20)：(2)HT组织中的阳性率分别为5％(1／20)／5％(1／20)、90％(18／20，在甲状腺滤泡细胞)／95％(19／20)、90％(18／20)、100％(20／20)、100％(20／20)：(3)共刺激分子在自身免疫性甲状腺疾病组织中的表达及其意义中文摘要对照组腺瘤组织中的阳性率分别为90%(18/20)/5%(l/20)、0/20/0/20、0/20、10% (2/20，为弱阳性)、5%(1/20，为弱阳性)。上述结果显示GD组织中CD40、B7一1表达略高于腺瘤组，但无显著性差异(P>0.05)，而CD40L、CD28、GL50、CD4和CDS表达明显高于腺瘤组，且有显著性差异(P<0.01);HT组织中B7一1/CD28、GL50、CD4和CDS表达明显高于腺瘤组，CD40表达明显低于腺瘤组，且有显著性差异 (P<0 .01)，但CD40L表达无显著性差异(P>0.05)。结论:CD40/CD40L、B7/CD28、GLSO等共刺激分子在GD和HT组织中异常表达，CD4+和CDS+T细胞在上述组织中浸润也有异常变化，由此表明CD40/CD40L、B7/CD28和ICOS/GL50信号可能在GD和HT免疫病理的发生和发展中具有主要的作用，进一步探讨所涉及的分子机制将为GD和HT的有效治疗提供新的途径。