背景及目的肝细胞癌是肝脏中最常见的恶性肿瘤,因其高复发率闻名。虽然肝脏外科在近百年得到了快速的发展,手术技术大幅度提升,设备不断改善,肝癌疗效及预后有了一定的改善,但是肝癌术后复发率仍然居高不下,成为肝癌病人死亡的主要原因。因此研究降低肝癌术后复发的方法,可能给肝癌病人提供新的生机。目前研究表明:肝切除术后肝再生微环境能够促进肝癌的生长及复发,但是具体的作用机制待我们进一步研究探讨。为了研究肝再生对肝癌的作用,我们首先需构建合适的动物模型,目前研究领域对于肝癌动物模型更多的是对原发性肝癌模型,缺乏合适的肝癌术后复发的动物模型,本实验通过培养小鼠肝癌细胞系、构建小鼠部分肝脏切除模型、最后将肝癌细胞悬液种植于小鼠肝脏内,成功构建部分肝切除术后小鼠肝癌模型。用于肝再生对肝癌的作用机制的研究。随着质谱技术的不断发展,及近年来对鞘脂代谢的深入研究,有研究表明CER具有诱导细胞的凋亡的作用,可导致肝癌细胞凋亡的发生。通过药物减少神经酰胺的表达生成,能够减少了 TCR诱导的白细胞介素2(IL-2)的产生和细胞的程序性死亡。而外源性神经酰胺给药或鞘磷脂酶诱导内源性神经酰胺积累,能够诱导p-AKT-依赖性的凋亡发生,从而抑制肝癌细胞生长。本实验重点研究肝再生中肿瘤免疫对肝癌的作用变化,并利用鞘脂的定量分析方法,研究肝再生中长链神经酰胺的变化,探索肝再生促进肝癌生长的病理生理机制,为防治肝癌术后复发谋求新的思路。研究内容及方法:1、建立部分肝切除术后小鼠肝癌模型,研究肝再生对肝癌生长的影响。2、探索处在肝再生微环境中肝癌组织增殖、凋亡水平及T细胞免疫的变化,再生肝组织中的T细胞免疫表达变化及研究再生肝匀浆对肝癌细胞的影响。3、利用质谱分析技术,对肝再生组织中鞘脂的定量分析,探索神经酰胺代谢的变化对肝癌生长的作用机制。结果:1、成功构建部分肝切除术后小鼠肝癌模型,验证了肝再生对肝癌的促生长作用。2、肝再生微环境中CD8阳性T细胞表达下调在肝再生促进肝癌生长过程中的起重要作用。3、肝再生组织中长链神经酰胺表达的下调在肝再生微环境中肝癌凋亡水平下降机制中具有重要作用。结论:本研究成功构建部分肝切除术后肝癌模型,并对肝再生促进肝癌生长的作用机制进行研究,我们发现肝再生组织中长链神经酰胺表达的下调引起CD8阳性T细胞表达下调,共同抑制肝癌凋亡过程,最后促进肝癌生长。该研究为如何降低肝再生对肝癌术后复发促生长作用及减少肝癌患者的术后复发,提供了一个崭新的思路。