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神经病理性疼痛(neuropathic pain, NP)是神经系统损伤或功能紊乱所引起的一种慢性疼痛,其发病机制尚未阐明。背根神经节(dorsal root ganglion, DRG)神经元的电压依赖性钙通道(voltage-dependent calcium channes,VDCCs)在痛觉传递的过程发挥关键作用,其特性的改变可引起神经病理性疼痛的发生。外周神经损伤所引起的背根神经节神经元功能的紊乱是导致神经病理性疼痛发病的重要原因之一,而损伤及邻近未损伤神经元在此过程中作用的主次问题尚不清楚。目前认为,加巴喷丁(gabapenti,GBP)对VDCCsα2δ亚基的作用可能是其最重要的镇痛机制,加巴喷丁镇痛作用的发挥可能依赖于特定的神经病理性环境。 第一部分:神经病理性疼痛大鼠背根神经节神经元高电压激活钙电流的变化 目的:观察神经病理性疼痛大鼠损伤和邻近未损伤背根神经节神经元高电压激活钙电流的变化。 方法:雄性SD大鼠,年龄4~6周,采用左侧L5脊神经结扎(SNL)的方法制备大鼠神经病理性疼痛模型。于结扎后第14d时采用酶消化法急性分离结扎侧L4背根神经节神经元(SNL-L4组)和L5背根神经节神经元(SNL-L5组),另取正常大鼠L4和L5背根神经节神经元作为对照组(C组)。采用全细胞膜片钳技术记录三组神经元高电压激活钙电流,绘制钙电流激活曲线及稳态失活曲线;记录各亚型高电压激活钙电流。 结果:与C组比较,SNL-L4组和SNL-L5组峰电流密度降低,SNL-L5组钙电流激活曲线向超级化方向移动,N型钙电流比例升高,L型钙电流比例降低(P<0.05);与SNL-L4组比较,SNL-L5组峰电流密度降低,钙电流激活曲线向超级化方向移动,N型钙电流比例升高,L型钙电流比例降低(P<0.05)。3组钙电流稳态失活曲线差异无统计学意义(P>0.05)。 结论:损伤背根神经节神经元高电压激活钙电流可能在诱发大鼠神经病理性疼痛的过程中起主要作用。 第二部分:加巴喷丁对大鼠背根神经节神经元高电压激活钙电流的影响 目的:探讨加巴喷丁对正常大鼠与神经病理性疼痛大鼠不同损伤部位的背根神经节神经元高电压激活钙电流的影响及其原因。 方法:雄性SD大鼠,年龄4~6周,采用左侧L5脊神经结扎(SNL)术制备大鼠神经病理性疼痛模型。于结扎后第14d时采用酶消化法急性分离结扎侧L4背根神经节神经元(SNL-L4组)、L5背根神经节神经元(SNL-L5组),另取正常大鼠L4和L5背根神经节神经元作为对照组(C组)。采用全细胞膜片钳技术记录在0.1、1、10、100和300μmol/L浓度下加巴喷丁对三组神经元高电压激活钙电流的作用,比较100μmol/L加巴喷丁对三组神经元钙电流激活曲线、稳态失活曲线和亚型钙电流作用的异同。 结果:在10、100和300μmol/L浓度下,加巴喷丁对SNL-L5组峰值钙电流的抑制率高于SNL-L4组和C组(P<0.05)。加巴喷丁作用后,SNL-L5组钙通道稳态失活曲线向超级化方向移动幅度较其他两组明显。与其他两组比较,SNL-L5组加巴喷丁敏感性钙电流中N型钙电流比例升高(P<0.05)。 结论:加巴喷丁对神经病理性疼痛大鼠损伤背根神经节神经元高电压激活钙电流的抑制作用增强,这可能与神经损伤后钙通道激活特性的改变以及N型钙电流比例的升高有关。