一般人群血清ICAM-1、VCAM-1水平升高的影响因素及其代谢改变研究

来源 :广西医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:imlym
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目的:了解一般人群血清细胞间黏附分子-1(Intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)、血管细胞粘附分子-1(Vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)水平升高的影响因素,探讨与血清ICAM-1、VCAM-1水平升高相关的代谢改变,为进一步从代谢角度探讨血管内皮炎症早期病理改变的机制提供线索。方法:本研究属于现况研究设计,在广西柳州市融安县与融水县开展现场调查,采用方便抽样的方法招募两地的成年居民。现场调查内容主要有三个部分:(1)以问卷调查形式收集研究对象的一般社会人口学信息、吸烟史、现患疾病和近期药物使用情况等;(2)对研究对象进行体格检查,内容包括测量研究对象的身高、体重、血压;(3)收集研究对象的血液标本,测定血清中可溶性因子ICAM-1与VCAM-1浓度,以及血清葡萄糖、血清总胆固醇(Total cholesterol,TC)、血清高密度脂蛋白胆固醇(High-density lipoprotein cholesterol,HDL-c)、血清低密度脂蛋白胆固醇(Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-c)、血清甘油三酯(Triglyceride,TG)、血清C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)等血生化指标的含量。本研究共招募1149名研究对象,分析内容包括两部分。第一部分根据纳入排除标准,从1149名研究对象中纳入497名研究对象进行分析,其分析内容为:(1)对总体研究对象的基本特征进行统计描述;(2)对研究对象在不同特征层面的血清ICAM-1浓度与血清VCAM-1浓度进行统计描述;(3)分别以研究对象血清ICAM-1浓度的中位数与血清VCAM-1浓度的中位数为截点,将研究对象分为血清ICAM-1高水平组与低水平组、血清VCAM-1高水平组与低水平组。使用单因素Logistic回归与多因素Logistic回归分析分别探索血清ICAM-1高水平浓度、血清VCAM-1高水平浓度的关联因素。第二部分从第一部分分析的497名研究对象中选出99人进行血清代谢物检测。以99名研究对象血清ICAM-1浓度的中位数为截点将研究对象分为血清ICAM-1高水平组与低水平组,按照两组间社会人口学特征、当前吸烟、体力活动水平、体质指数(Body mass index,BMI)、血生化指标等因素均衡可比的原则分别从血清ICAM-1高水平组与血清ICAM-1低水平组各选出35人,以血清ICAM-1低水平组作为对照组进行血清代谢改变分析。另外,根据相同的原则分别选出血清VCAM-1高水平组35人与血清VCAM-1低水平组37人,以血清VCAM-1低水平组为对照组进行血清代谢改变分析。上述代谢改变分析基于GC-TOF-MS平台检测研究对象血清中的代谢物,分析内容包括:(1)主成分分析(PCA);(2)使用正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)与学生t检验筛选两个对比组间的差异代谢物;(3)根据两个对比组的差异代谢物分别作代谢通路分析。结果:第一部分1.研究对象基本特征:研究对象共497名,其平均年龄为55.8±0.5岁,其中男性有182例(占36.6%),女性有315例(占63.4%);血清ICAM-1浓度中位数为72.0 ng/m L(IQR:60.9 ng/m L),血清VCAM-1浓度中位数为359.5 ng/m L(IQR:163.4 ng/m L)。血清ICAM-1浓度在糖尿病患者与非糖尿病者间的差异具有统计学意义(P1),马来酸含量下降(Fold change0.05或Impact=0)。血清VCAM-1高水平组与低水平组比较,6条代谢通路发生改变(P0),分别为精氨酸生物合成、谷胱甘肽代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、嘧啶代谢、D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢、牛磺酸和次牛磺酸代谢。结论:1.血清可溶性ICAM-1高水平浓度、血清可溶性VCAM-1高水平浓度的影响因素存在差异。BMI≥24 kg/m~2与血脂异常可增加血清ICAM-1高水平浓度的发生风险;BMI≥24 kg/m~2、血脂异常、eGFR<90 m L/min/1.73 m~2、高血压可降低血清VCAM-1高水平浓度的发生风险。2.血清可溶性ICAM-1水平升高的代谢改变涉及棕榈酸、十八烷酸含量上升,这可能与机体促炎状态有关;此外,还涉及马来酸含量降低,这可能与三羧酸循环受到抑制有关。3.血清可溶性VCAM-1水平升高的代谢改变涉及鸟氨酸、谷氨酸含量的下降与精氨酸生物合成、谷胱甘肽代谢通路发生改变,这可能与体内抗氧化和抗炎能力下降以及血管内皮一氧化氮(Nitric oxide,NO)合成下降有关。
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