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目的：1.建立灵敏度高、专属性强、方便可行的HPLC-MS法测定人血浆莫吉斯坦代谢产物M1的浓度。2.进行莫吉斯坦片三剂量(200、400和600mg)单次口服给药和单剂量多次(200mg,tid,×7日)口服给药人体药代动力学研究。3.建立HPLC-MS法测定人尿液莫吉斯坦代谢产物M1的浓度。4.进行莫吉斯坦片400mg单次口服后代谢产物M1的尿液排泄动力学研究。5.分析莫吉斯坦在大鼠体内的代谢产物,研究体内转化规律。方法：1.以莫吉斯坦代谢产物M1为检测指标,血浆样品经乙腈沉淀蛋白处理,Diamonsil(?)C18(2)色谱柱(150mm×4.6mm,5μm),流动相0.1%甲酸：乙腈(57：43,V/V),流速0.8mL·min-1,AP-ESI离子源,选择性监测m/z为312.2(M1)和446.3(I.S.)的离子峰。2.三剂量单次口服给药：30名受试者分为3组,分别空腹口服莫吉斯坦片200、400和600mg,于药前(0h)和药后0.25、0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、3、4、5、6、8h经肘静脉取血4mL。单剂量多次口服给药：10名受试者空腹口服莫吉斯坦片200mg,tid,连续6日,于4、5、6、7日早7：00给药前(0h)和第7日早7点末次给药后0.25、0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、3、4、5、6、8h经肘静脉取血4mL。莫吉斯坦代谢产物M1经时血浓度经HPLC-MS测定,数据经DAS2.0实用药代动力学程序处理,评价M1药代动力学特征和剂量相关性。3. HPLC-MS法测定人尿液中莫吉斯坦代谢产物M1的浓度：色谱、质谱条件与人血浆中M1浓度测定的方法相同。尿液样本进样前经适当稀释处理。4.经时尿液浓度经HPLC-MS测定,数据经DAS2.0实用药代动力学程序处理,得M1尿液累积排泄率及排泄参数。400mg剂量组单次口服给药后收集血液样本同时,分别于给药前(0h)和给药后0-1、1-2、2-3、3-4、4-6、6-8、8-10、10-12、12-24h,收集尿液。5.先利用HPLC-QTOF-MS技术分析莫吉斯坦大鼠生物样本,寻找可能的代谢产物,使用Agilent metabolite ID软件对系列代谢产物进行分析预测。利用HPLC-MS/MS技术,分析莫吉斯坦的一级质谱,然后对母离子进行二级质谱分析。确定莫吉斯坦的母离子和特征碎片离子及其来源,推断莫吉斯坦可能的裂解途径,总结其裂解特征。收集灌胃给予莫吉斯坦后大鼠的胆汁、血浆、尿液、粪便等生物样本,对大鼠体内生物样本进行一级扫描,并对可能的代谢产物进行二级质谱分析,根据代谢产物的保留时间和MS/MS信息推测代谢产物的化学结构。结果：1. HPLC-MS法测定莫吉斯坦代谢产物M1经时血浓度,M1在0.02-8μg-mL-1血浆浓度范围内线性良好。空白血浆对待测物无基质效应和离子抑制效应,提取回收率大于90%,日内、日间变异均小于10%,稳定性良好。2.莫吉斯坦片200mg、400mg、600mg单次口服,M1主要药代动力学参数Tmax为1.30±0.44h.1.35±0.21h,1.20±0.41h,AUC0～8分别为3.73±1.20μg·mL-1·h7.02±1.22μg·mL-1·h、11.23±2.53μg·mL-1·h、11.23±2.53μg·mL-1·h,t1/2分别为0.65±0.09h、0.88±0.20h、0.87±0.17h。单剂量多次口服给药Tmax为1.25±0.35h, AUC-72～8为4.02+0.63μg·mL-1·h, t1/2为0.95±0.46h。3. HPLC-MS法测定M1尿液浓度,待测物和内标与尿液中内源性物质有良好分离,M1在0.05～8μg·mL-1尿液浓度范围内线性良好。空白尿液对待测物无基质效应和离子抑制效应,口内、日间变异均小于10%,稳定性良好,稀释后不影响M1尿液样本的测定。4.400mg剂量组单次口服给药后M124h之内的尿累积排泄量存在较大的个体差异,24h尿累积排泄量为121.073±59.108mg,累积排泄率为32.990±16.106%,尿药排泄速率常数为0.433+0.037h-1,半衰期为1.613±0.132h。5.分析后发现莫吉斯坦在大鼠体内发生生物转化,胆汁、血浆、尿液、粪便样本中均存在莫吉斯坦可能的4个代谢产物(分子量分别为M1311.1,M2327.1,M3297.1和M4325.1)。结论：1.健康受试者单次口服莫吉斯坦片200mg、400mg、600mg后代谢产物M1Cmax和AUC与给药剂量呈良好线性关系,体内药代动力学过程符合权重系数为1的二室模型；大部分药物在6h内以M1的形式从尿液排泄,清除较快；试验过程顺利,受试者依从性好,部分受试者有恶心等胃部不适发生,但未影响试验进程。2.莫吉斯坦在大鼠体内发生广泛的生物转化,共发现4个代谢产物,检测方法灵敏、准确,适用于莫吉斯坦代谢产物的检测和结构推测。