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1.目的Duchenne 型肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy,DMD)虽然诊断比较容易,但尚无有效的根治方法,病情进展迅速,致残率致死率高。迄今缺乏一种有效的、易行的、可持续的评估检测手段研究DMD的肌肉损伤模式及动态变化。本研究利用肌肉磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)检查不同年龄组的DMD双下肢近端肌肉,观察DMD不同年龄组的双下肢肌肉MRI损伤模式及动态变化,探讨DMD患者不同年龄组肌肉损伤模式,寻找DMD病情评估的最佳方式,为DMD患者的病情转归提供重要的依据。2.方法2.1入组者的选择入组患者均经临床、肌肉病理及免疫组化确诊的51例DMD患者,为选择2015年01月至2019年12月在安徽中医药大学神经病学研究所附属医院就诊患者。2.2入组前的准备首先制定入组的病例诊断标准,即通过临床表现、血肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肌电图及肌肉病理等可明确诊断DMD,为符合诊断标准。然后总结DMD患者的血CK,苏木素-伊红(Hematoxylin eosin,HE)染色病理表现及抗肌萎缩蛋白(Dystrophin,Dys)免疫组化特点。选择双下肢大腿肌肉群为入组患者的肌肉MRI检查部位,观察股薄肌、大收肌、长收肌、半腱肌、半膜肌、缝匠肌、股直肌、股内侧肌、股中间肌、股外侧肌共10块肌肉横断面损伤情况,同时根据肌肉脂肪浸润程度:未见异常高信号病灶、存在点状高信号病灶、存在散在高信号病灶、存在散在融合高信号病灶、存在大片融合高信号病灶、骨骼肌全部呈弥散高信号病灶,分别评为:0分、1分、2分、3分、4分、5分。2.3入组者肌肉MRI研究符合入组标准的DMD患者,根据DMD患者就诊年龄分为<6岁,6～9岁和>9岁三组,分别进行双下肢大腿肌肉MRI T1WI及STIR抑脂序列检查,采用脂肪浸润评分法对股薄肌、大收肌、长收肌、半腱肌、半膜肌、缝匠肌、股直肌、股内侧肌、股中间肌、股外侧肌共10块肌肉评估脂肪浸润严重程度。同时回顾性统计分析51例DMD患者的血CK、肌肉的普通病理及免疫组化病理检测,进一步对年龄与CK、肌肉病理改变及各骨骼肌MRI表现及脂肪浸润评分之间的相关性进行统计学分析。3.结果3.1 DMD患者一般资料结果本研究共入组51例DMD患者,就诊年龄7.53±2.91岁,发病年龄3.20±1.94岁,病程为4.31±2.64年,延误诊断时间为3.24±2.04年。本研究的51例DMD患者中,<6岁组有18例患者,6～9岁组有17例患者和>9岁组有16例患者;51例均存在不同程度的肌无力,以下肢无力为主,Gowers征均阳性及双侧小腿存在不同程度的假性肥大;血清CK均明显升高,且随年龄增加及病程延长患者CK具有逐渐下降特点;肌电图均呈肌源性损害。3.2 DMD患者肌肉病理表现的结果51例DMD患者普通肌肉病理结果显示,5例呈轻度肌肉病理损伤改变,42例呈中度肌肉病理损伤改变,4例呈重度肌肉病理损伤改变,且通过相关性分析得出该组51例DMD患者肌肉活检年龄与其肌肉病理病变程度呈正相关。所研究51例患者肌肉免疫组化Dys-rod区表达完全缺失。3.3 DMD患者肌肉MRI的结果51例DMD患者的双下肢大腿肌肉MRI总的结果显示,正常0例,轻度损伤18例,中度损伤17例,重度损伤12例,极重度及晚期损伤4例。入组的DMD患者双下肢大腿肌肉MRI的横断面10块肌肉损伤结果显示,除了股薄肌、缝匠肌和半腱肌3块肌肉损伤相对规避及损伤较轻外,其他7块大腿肌肉损伤比较重,且随着年龄增长损伤愈重,尤其股四头肌的股直肌、股内侧肌、股中间肌、股外侧肌4块肌肉表现最明显。同时发现极重度及晚期损伤的4例DMD患者,其股薄肌、缝匠肌和半腱肌的损伤程度仅有1分,而其他7块肌肉损伤程度均达到5分。本研究的三组DMD患者双下肢大腿肌肉MRI检查结果,<6岁组的18例DMD患者双下肢大腿肌肉MRI显示,以轻度损伤为主,股薄肌、缝匠肌和半腱肌3块肌肉基本正常,其他7块肌肉均呈轻度损伤;6～9岁组的17例DMD患者双下肢大腿肌肉MRI显示,以中度损伤为主,股薄肌、缝匠肌和半腱肌3块肌肉轻度,其他7块肌肉均呈中度损伤;>9岁组DMD患者双下肢大腿肌肉MRI显示,以重度损伤为主,股薄肌、缝匠肌和半腱肌3块肌肉轻度,其他7块肌肉均呈重度损伤,甚至呈极重度损伤。3.4 DMD患者血清CK、肌肉病理和肌肉MRI与年龄相关性分析结果51例DMD患者的CK值与年龄、病程、发病年龄、延误诊断时间及开始行走时间采用Spearman相关分析,CK变化与发病年龄、延误诊断时间及开始行走时间无相关性(P>0.05),而与年龄、病程两者相关系数分别为rs=-0.40、rs=-0.42,均见P<0.01。以Spearman相关性分析51例DMD患者年龄与肌肉病理结果rs=0.57,P<0.01;股直肌、股内侧肌、股中间肌、股外侧肌与患儿年龄相关性均为rs=0.97,P<0.01;大收肌、长收肌、半膜肌与患儿年龄相关性均为rs=0.96,P<0.01;股薄肌、缝匠肌、半腱肌与患儿年龄相关性均为rs=0.84,P<0.01。4.结论4.1 DMD患者肌肉病理损伤程度与活检年龄密切相关。4.2 DMD患者双下肢大腿肌肉损伤不均衡,股薄肌、缝匠肌和半腱肌3块肌肉损伤在DMD患者中损伤相对规避,而大收肌、长收肌、半膜肌、股直肌、股内侧肌、股中间肌、股外侧肌的7块大腿肌肉损伤比较重,且随着年龄增长损伤愈重。4.3肌肉MRI检查可为DMD患者的病情转归提供直观、动态变化的客观依据。