1,25-(OH)2D3对大鼠肾纤维化microRNA-21表达的影响

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研究目的:本研究通过实验观察1,25-(OH)2D3对大鼠肾脏组织microRNA-21的表达水平的影响,并初步探讨1,25-(OH)2D3是否能通过调节大鼠肾脏组织microRNA-21的表达延缓肾纤维化的进展。研究方法:将36只健康雄性SD大鼠随机分为3组即:假手术组(Sham组),单侧(左)输尿管结扎组(UUO组)与1,25-(OH)2D3干预组(干预组),每组各12只。其中UUO组和干预组采用单侧(左)输尿管结扎法建立梗阻性肾纤维化大鼠模型,Sham组仅游离左侧输尿管而不结扎,术后干预组予以0.06μg/(kg·d)1,25-(OH)2D3(溶于2ml花生油)灌胃,持续28天,Sham组和UUO组均予以等体积花生油灌胃。分别于灌胃满14天、28天,每组随机选取6只大鼠并测定各组大鼠血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、钙(Ca)、磷(P)值。同时留取各组大鼠左侧肾脏相同部位制作肾脏病理组织切片,行HE染色,Masson染色,在光镜下观察肾小管间质损伤及纤维化情况。实时荧光定量PCR技术(Real Time PCR)检测比较各组大鼠肾脏组织microRNA-21的表达差异。研究结果:(1)在相同时间段内,UUO组和干预组大鼠血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平均高于Sham组,UUO组大鼠血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平均高于干预组,且差异均具有统计学意义(P<0.05)。在相同组分之中,随着时间的进展,Sham组血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平差异无统计学意义,UUO组和干预组大鼠血肌酐(Scr)水平升高,且差异均具有统计学意义(P<0.05)。各组大鼠血钙(Ca)、血磷(P)水平差异均无统计学差异。(2)在相同时间段内,UUO组大鼠肾脏组织的纤维化面积均高于干预组和Sham组,干预组大鼠肾脏组织的纤维化面积均高于Sham组。在相同组分之中,随着时间的进展,Sham组大鼠肾脏组织形态未见明显变化,UUO组和干预组大鼠肾脏组织的纤维化面积增高。(3)在相同时间段内,Sham组大鼠肾脏组织microRNA-21的表达相对低于UUO组和干预组,干预组大鼠肾脏组织microRNA-21的表达相对低于UUO组,且差异均具有统计学意义(P<0.05)。在相同组分之中,随着时间的进展,Sham组和干预组大鼠肾脏组织microRNA-21的表达差异无统计学意义,UUO组microRNA-21的表达增高,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究结论:(1)1,25-(OH)2D3可能通过下调microRNA-21的表达,延缓大鼠肾脏组织纤维化的进展;(2)1,25-(OH)2D3在一定程度上具有保护肾功能的作用,可延缓UUO大鼠肾小管间质纤维化进展;(3)Micro RNA-21在大鼠纤维化肾脏中的表达增高。
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