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为了改善安乃近临床应用时发生反弹和给药频率高等不足,增加药物的生物利用率和疗效。本研究制备肌肉注射用的安乃近原位凝胶注射液,通过考察制备处方、体外释放、体外溶蚀、急性毒性、肌肉刺激性、初步药效学以及药代动力学,以期为安乃近原位凝胶注射剂的临床应用奠定基础。1.得到配比为21%P407+2%P188+0.2%SS+0.01%EDTA-Na2+30%安乃近,22%P407+2%P188+0.2%SS+0.01%EDTA-Na2+30%安乃近和23%P407+4%P188+0.2%SS+0.01%EDTA-Na2+30%安乃近的三种安乃近原位凝胶,其胶凝温度分别为36.1±0.3,35.9±0.2,36.3±0.4℃,适合在体温下发生胶凝。2.通过对三种安乃近凝胶的体外溶蚀和体外释放实验,发现安乃近原位凝胶在6h时的溶蚀率和安乃近体外释放率能够达到90%左右,将三种原位凝胶的累积释药率（η）对累积溶蚀率（X）作图,得到回归方程分别是η=1.0274X+0.9653（R2=0.9985）,η=1.0326 X+1.3096（R2=0.9977）,η=1.0296 X+1.4511（R2=0.9975）,其线性关系较好,说明凝胶的溶蚀是控制安乃近原位凝胶药物释放的主要因素。3.急性毒性实验测得安乃近原位凝胶注射剂对小鼠的腹腔注射LD50=2199.355 mg/kg,95%可信限为2127.501.675 mg/kg-2273.021 mg/kg;安乃近水溶液小鼠腹腔注射LD50=1913.329 mg/kg,95%可信限为1626.702mg/kg-2250.460 mg/kg;表明安乃近原位凝胶注射剂降低了安乃近的毒性作用。肌肉刺激性实验结果表明安乃近原位凝胶注射剂的刺激性较小,适用于肌肉注射使用。4.通过解热实验表明,安乃近原位凝胶注射剂高剂量组（168mg/kg）、中剂量组（126mg/kg）、低剂量组（84mg/kg）对大鼠的解热作用可以分别维持7h、6h和4h,而安乃近水溶液组（126mg/kg）的解热作用仅能维持3.5h,安乃近原位凝胶注射剂延长了安乃近的作用时间。5.以大鼠为模型动物,比较了安乃近原位凝胶注射剂和安乃近水溶液的药代动力学,结果表明两种制剂的药动学数据符合一级吸收一室开放的模型,安乃近原位凝胶的药代动力学参数:凝胶组的消除半衰期(t1/2)显著高于溶液组（P<0.05）;溶液组的表观清除率(V1/F)显著高于原位凝胶组;原位凝胶组中从吸收半衰期(t1/2Ka)极显著低于溶液组（P<0.05）,这与消除半衰期的结果一致。原位凝胶组的平均滞留时间（MRT）极显著高于溶液组（P<0.01）。原位凝胶组的Tmax为60±0min,极显著大于溶液组（17.5±6.124min）（P<0.01）,且原位凝胶组的最大血药浓度（Cmax）与溶液组相差不大。安乃近原位凝胶组的药时曲线下面积(AUC（0-t）)极显著高于溶液组（P<0.01）,表明安乃近原位凝胶注射液比安乃近水溶液的相对生物利用度高。本实验成功制备了安乃近原位凝胶注射剂,制备方法简便可靠,质量可控。通过药物体外释放实验、急性毒性研究、初步药效学研究和药代动力学实验表明,该安乃近原位凝胶注射剂相比安乃近水溶液的体内外释放缓慢,可以减少用药次数,具有较好的临床应用价值。