固体脂质纳米粒（Solid lipid nanoparticles,SLN）是由天然存在或人工合成的固态类脂为载体,将药物镶嵌于类脂核或和黏附于类脂表面制备而成的固体胶粒给药系统,粒径在10-1000nm之间。固体脂质纳米粒所用的载体均为无毒或低毒性、生物相容性好、生物可降解的类脂,是20世纪90年代初发展起来的新一代亚微粒给药系统。固体脂质纳米粒具有控制药物释放、避免药物的降解或泄漏以及良好的细胞亲和性和组织相容性等优点,并且SLN是被认为最有希望透过血脑屏障（Blood Brain Barrier,BBB）的剂型。本文以槲皮素（Quercetin,Que）标准品为原料药,单硬脂酸甘油酯（Glycerol monostearate,GMS）为载体,蛋黄卵磷脂（Egg phosphatidyl choline,EPC）和泊洛沙姆188（Poloxamer188,P188）共为乳化剂,在单因素和正交试验的基础上通过熔融超声法制备槲皮素固体脂质纳米粒（Quercetin solid lipid nanoparticles,Que-SLN）,以改善Que水溶性差的缺点,考察Que-SLN的理化性质、体外释放特性、雌激素样神经保护作用以及细胞摄取率和血脑屏障通透性等进而评价Que-SLN,研究方法及结果如下:1.槲皮素固体脂质纳米粒的制备紫外分光光度法测定Que含量,熔融超声法制备Que-SLN。以包封率、载药量为指标,单因素分别考察Que投药量、GMS/EPC的质量比、P188的含量和超声时间对处方的影响。经（L9（3⁴））正交试验优化得最优处方为:Que投药量5mg,GMS/EPC的质量比为100:100,P188的含量为1%,超声时间为5 min。Que-SLN包封率为（90.54±1.36）%,载药量（4.33±0.06）%。2.槲皮素固体脂质纳米粒理化性质及体外评价透射电镜观察Que-SLN的外观;Malvern粒度分析仪测得Que-SLN的粒径、电位;透析法考察体外释放特性;MTT法检测不同处理组细胞活力的大小;Transwell小室考察Que-SLN体外血脑屏障通透性,荧光探针标记法考察细胞摄取率的差异。制备的Que-SLN外观呈球形,形态较圆整,大小均一;粒径（191.2 3±3.25）nm,PDI为（0.19±0.04）,电位（-24.40±1.24）m V;Que药物浓度为452.7 0 mg·L^-1;72 h内具有缓释作用,累计释放率为（87.60±0.66）%;MTT结果显示,Que及Que-SLN均能促进PC12的增殖,Que-SLN在浓度低于200μmol·L^-1时对PC12细胞具有促增殖作用（P<0.05）,Que在浓度低于50μmol·L^-1时对PC12细胞具有促增殖作用（P<0.01）;Que-SLN(50、100、200μmol·L^-1)浓度组的细胞的存活率分别为（116.79±2.75）%（P<0.001）,（119.46±1.89）%（P<0.001）,（107.55±3.17）%（P<0.05）,与Aβ_25-35组相比,Que-SLN(50、100、200μmol·L^-1)浓度组均能增加细胞的存活率,差异具有显著性（P<0.05）;浓度为50μmol·L^-1时,Que在24h和48h条件下,对Aβ_25-35损伤的PC12细胞的保护作用基本相同（P>0.05）,而Que-SLN在48h（80.14±3.96）%对细胞的保护作用明显优于24h（67.28±3.10）%（P<0.01）,差异具有统计学意义;体外模拟血脑屏障实验中,Que和Que-SLN均能透过模拟的血脑屏障,同浓度的Que-SLN比Que具有更强的体外血脑屏障通透性（P<0.01）;细胞摄取试验表明,在定性分析中细胞摄取量随浓度的增大而增大,同浓度下,香豆素-6-SLN的细胞摄取量明显高于香豆素-6,差异具有显著性（P<0.05）,在定量分析中浓度为20,40,60,80μmol·L^-1时,香豆素-6组和香豆素-6-SLN组的细胞摄取率分别为（16.55±1.26）%,（35.22±2.34）%（P<0.01）;（25.65±4.12）%,（40.15±2.45）%（P<0.05）;（30.25±5.11）%,（57.27±1.69）%（P<0.05）;（22.35±1.25）%,（34.75±2.47）%（P<0.05）。相同浓度条件下,香豆素-6-SLN组与香豆素-6相比,香豆素-6-SLN组的细胞摄取率明显升高,差异具有统计学意义（P<0.05）。结合定性定量分析的结果,随着香豆素-6浓度的增大,细胞摄取量增加,但细胞摄取率表现出先增加后减少,表明PC12细胞对香豆素-6的摄取具有饱和性。3.槲皮素固体脂质纳米粒雌激素样神经保护作用的研究本研究以Aβ_25-35诱导PC12细胞损伤建立阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease,AD）体外模型,探讨Que-SLN发挥神经保护作用的机制。Aβ_25-35作用PC12细胞24h后分别加入的17β-E₂(0.1μmol·L^-1)、Gen(50μmol·L^-1)和Que-SLN(50、100、200μmol·L^-1)继续孵育24h。MTT法检测各组对Aβ_25-35损伤的PC12细胞活性的影响,免疫荧光染色法和Western blot技术检测Que-SLN对Aβ_25-35损伤的PC12细胞雌激素受体（Estrogen receptor,ER）两种亚型,雌激素受体α（Estrogen receptorα,ERα）和雌激素受体β（Estrogen receptorβ,ERβ）蛋白表达的影响。实验结果显示,20μmol·L^-1浓度的Aβ_25-35作用PC12细胞24h后能显著降低细胞的存活率（P<0.01）,17β-E₂(0.1μmol·L^-1)、Gen(50μmol·L^-1)和Que-SLN(50、100、200μmol·L^-1)组与模型组相比均能显著增加细胞的存活率（P<0.05）。免疫荧光染色和Western blot结果显示,与模型组相比,Que-SLN组显著提高ERα蛋白表达量（P<0.01）,对于ERβ蛋白表达无影响（P>0.05）。