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背景慢性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)是一个进行性恶化的疾病过程,也是心血管疾病发展的终末期阶段。人口老龄化以及冠心病、高血压等危险因素的增加,成为老年性心力衰竭发病率和致死率增长的主要因素,心衰患者的临床猝死率是正常人群的5倍,且心衰病人为缓解症状而频繁住院治疗,预后非常差。在最近的一项调查中,研究者通过选取376名年龄超过85岁的高龄老人,发现其中有32%的被调查者存在左心室收缩功能障碍,射血分数明显降低的情况。而老年人尤其是高龄人群,还常伴发多种疾病,且疾病间相互影响,造成病情复杂化,症状多样性,在老年心衰中,两种或两种以上心脏病并存检出率高达65%,所以老年慢性心衰往往是综合因素的结果；另外,老年人心衰的早期症状还不典型,容易造成误诊、漏诊,使得病情加重,一旦病情恶化,则进展迅速,对患者的生命造成严重威胁。我国正向老龄化社会迈进,随着平均寿命的延长,疾病谱的改变,对高龄老人慢性心衰发生及进展的危险性识别也将变的至关重要。胱抑素C (cystatin C, CysC)在人体组织中表达稳定、检测方便、灵敏度高。已有研究发现,它作为肾小球滤过率评价指标,与心血管疾病的危险度分层和预后也密切相关。而对于慢性心衰,N端脑钠肽前体(NT-proBNP)在诊断中的价值已得到肯定,可NT-proBNP水平的增高,优势在于说明心衰的程度,却又缺乏早期的意义。而在高龄患者心衰发生的早期,患者肾功能仅表现为肾小球滤过功能的损伤,而肾小管浓缩和重吸收功能尚可维持正常,胱抑素C作为能有效反映早期肾小球滤过膜通透性变化的指标,对高龄慢性心衰的早期诊断和预后评估也值得研究和探讨。目的通过测定高龄老年慢性心力衰竭患者血清胱抑素C水平,分析其与不同心功能分级之间的关系以及在心衰诊断中的作用；判断胱抑素C用于诊断高龄患者慢性心衰的最佳临床界值,以用于实际临床诊断；通过随访研究,探讨胱抑素C在临床预后中的作用和意义。方法将93例高龄(年龄≥80岁)老年心衰患者作为CHF组,其中男52例,女41例,年龄80-99岁,平均(84.68±4.01)岁,均为2013年1月至2014年4月在山东大学齐鲁医院干部保健科及心内科就诊的符合Framingham心衰诊断标准的高龄患者,基础疾病主要为冠心病62例,高血压性心脏病23例,心脏瓣膜病8例,并按美国纽约心脏病学会心功能分级标准(NYHA)分为Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级,其中Ⅱ级31例,Ⅲ级32例,Ⅳ级30例。选取同期在干部保健科和心内科门诊就诊,无心衰病史、症状和体征的高龄老人44例作为对照组,其中男24例,女20例,年龄80-95岁,平均(83.66±3.52)岁。对所有入选者分别测定Cys C、NT-proBNP、血糖(GLU)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)等指标,进行相关性分析,并利用约登指数(Youden指数)找出最佳诊断分界点,通过随访研究,对6个月内再住院及死亡患者的胱抑素C水平进行统计分析,判断其在预后中的价值。结果1.CHF组Cys C、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、NT-proBNP、左室舒张末期内径(LVEDd)明显高于对照组(P<0.01)；而左心室射血分数(LVEF)则明显低于对照组(P<0.01)。2. Cys C和NT-proBNP水平随心功能分级的增加也增加,LVEF值则随心功能分级的增加而降低,且升高和降低在不同心功能分级组间两两比较也均有统计学意义(P<0.01)。3.相关分析结果显示：NT-proBNP与年龄、Cys C、LVEDd、Cr、BUN、UA呈正相关(r=0.181、0.653、0.437、0.463、0.287和0.142,r<0.001)；与LVEF值呈负相关(r=-0.636,P<0.001)。Cys C与NT-proBNP、年龄、LVEDd、Cr、BUN、UA呈正相关(r=0.653、0.298、0.478、0.508、0.410和0.231,P<0.001)；与LVEF值呈负相关(r=-0.757,P<0.001)。采用偏相关分析校正Cr、BUN、UA、年龄对胱抑素C的影响后发现,胱抑素C与NT-proBNP、LVEF的相关性依然存在,其偏相关系数分别为0.548和-0.694,P<0.001。4. Cys C诊断高龄患者慢性心衰的ROC曲线下面积(AUC)为0.921(95%可信区间为：0.875-0.968)(P<0.001)。Cys C在1.145mg/L时的约登指数最大,诊断灵敏度为83.9%,特异度为93.2%,NT-proBNP在300.8pg/ml时的约登指数最大,对应的诊断灵敏度为82.8%,特异度为95.1%。5.心衰患者在6个月内,因心脏原因再住院治疗组的Cys C水平为(1.46±0.29)mg/L,未再住院组患者Cys C水平为(1.29±±0.26)mg/L/L,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)；死亡组患者的Cys C水平为(1.68±±0.36)mg/L,存活组的Cys C水平为(1.31±0.24)mg/L,/L,差异有显著统计学意义(P<0.01)。6.行logistic回归分析后发现,Cys C和NT-proBNP为影响高龄心衰患者死亡的危险因素, 且Cys C的预测性略高于NT-proBNP。结论1.高龄慢性心衰患者的胱抑素C水平明显高于无心衰老人,且随心功能分级的增加而递增,并与心功能指标呈显著相关性,在校正干扰因素后,相关性依然存在,对高龄患者慢性心衰的诊断具有重要意义。2.胱抑素C对高龄慢性心衰患者诊断的最佳界值为1.145mg/L,且与NT-proBNP的诊断灵敏性和特异性互补,可对二者联合检测来弥补单一指标诊断中的不足。3.胱抑素C是影响高龄心衰患者死亡的危险因素之一,且胱抑素C浓度越高,患者发生再住院及死亡的危险性越大。