Bardet-Biedl综合征(Bardet-Biedl Syndrome,BBS)是一种伴有多个器官病变的遗传性视网膜变性疾病(inherited retinal degeneralion diseases,IRD),是一种罕见的常染色体隐性遗传病,具有临床异质性和基因异质性。BBS常见主要临床表现为视网膜色素变性、肥胖、智力低下、多指(趾)、性腺发育不全和肾功能不全。目的:本课题对一Bardet-Biedl家系进行临床特点分析和遗传学分析,寻找可能的致病基因及其突变位点,通过寻找致病基因及其位点,探讨其分子发病机制。方法:1.对该家系成员进行病史采集、眼科及全身检查,家系成员均否认近亲结婚史。2.抽取家系成员外周血,并提取全血基因组DNA。3.对于所选取的候选基因BBSl基因所有外显子设计引物,将家系成员基因组DNA进行PCR扩增后直接测序,通过与参考数据库进行比对,明确有无突变。4.选取家系内部患者及正常对照组进行外显子组全测序实验。结果:该病在家系中呈现常染色体隐性遗传(autosomal recessive retinitis pigmentosa,ARRP)。家系临床研究结果:该家系疾病为确诊的Bardet-Biedl综合征。我们对所有纳入本课题的该家系的患病成员和正常家系成员都进行了BBS1基因的测序分析。该家系成员均未发现此突变。选取家系内部2名患者及2名正常对照者(父母)进行外显子组全测序实验;结果显示,两个患者均在FBN3基因上发现c.3616G>A和c.6037C>T复合杂合突变。结论:家系中所有受累成员均在FBN3基因上发现c.3616G>A和c.6037C>T复合杂合突变。本研究发现FBN3基因的复合杂合突变(c.3616G>A和c.6037C>T),为尚未报道过的新致病突变,FBN3可能为BBS的致病基因,为进一步研究BBS基因突变和疾病的表型提供有力的理论支持。