【摘 要】
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研究背景胶质瘤占颅脑内肿瘤的40%～50%,是最常见的颅内恶性肿瘤。根据WHO（world health organization世界卫生组织）的分型,胶质瘤分为I、II、III、IV四种类型,其中IV型恶性程度最高又叫胶质母细胞瘤。胶质瘤的确切病因现在还不明确,其主要特点是侵袭性强和浸润性生长,传统的手术治疗和放化疗对胶质瘤的治疗效果有限,患者预后差。MOB蛋白家族是Hippo信号通路的重要组成
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研究背景胶质瘤占颅脑内肿瘤的40%～50%,是最常见的颅内恶性肿瘤。根据WHO（world health organization世界卫生组织）的分型,胶质瘤分为I、II、III、IV四种类型,其中IV型恶性程度最高又叫胶质母细胞瘤。胶质瘤的确切病因现在还不明确,其主要特点是侵袭性强和浸润性生长,传统的手术治疗和放化疗对胶质瘤的治疗效果有限,患者预后差。MOB蛋白家族是Hippo信号通路的重要组成成分。研究发现MOB蛋白家族控制着细胞的增殖,分化和凋亡。人类MOB蛋白有6个成员,即MOB1A、MOB1B、MOB2、MOB3A、MOB3B、MOB3C。其中MOB2蛋白被发现可以与NDR1/2结合调控细胞的凋亡和中心体复制。研究发现MOB2在肝癌组织中的表达明显少于癌旁组织,且过表达MOB2明显抑制肝癌细胞的生长。在非小细胞肺癌患者中MOB2的m RNA表达水平明显下降。然而目前尚未见MOB2在胶质瘤中的报道。肿瘤细胞的侵袭和迁移和远端转移是一个涉及多种信号通路的复杂过程。其中FAK/AKT信号通路扮演了重要的角色。研究表明激活后的FAK能够进一步磷酸化AKT进而激活下游信号传导通路,增强肿瘤细胞的侵袭转移能力。研究目的本研究的目的是探讨MOB2在胶质瘤中的表达和作用,以及其表达量与胶质瘤患者生存率的相关性,阐明其分子机制,为临床治疗提供新的思路。研究方法（1）运用生物信息学方法（NLP分析、GO分析、基因网络及Pathway分析）从TCGA数据库中分析MOB2表达与胶质瘤生存的相关性（2）免疫组化检测正常脑组织以及各级别胶质瘤组织中MOB2蛋白的阳性表达率（3）选取对数生长期的胶质瘤细胞,采用慢病毒介导的基因过表达和RNA干扰技术,在胶质瘤细胞中敲低或过表达MOB2蛋白,研究MOB2对胶质瘤细胞表型的影响。（4）免疫印迹实验、免疫荧光和小分子抑制剂等检测MOB2可能影响的细胞信号通路。研究结果（1）大数据分析表明MOB2在胶质瘤中表现为抑癌基因,其表达量与胶质瘤患者的生存率成正相关,且MOB2在正常脑组织中的表达量要多于胶质瘤组织。（2）免疫组化结果显示MOB2蛋白在正常脑组织中的阳性率高于胶质瘤组织。（3）Transwell侵袭和迁移实验表明敲低MOB2蛋白可以促进细胞的侵袭和迁移,而过表达MOB2抑制细胞的侵袭和迁移。（4）免疫荧光实验显示敲低MOB2蛋白可以增加细胞粘附斑的数目,而过表达MOB2蛋白抑制细胞粘附斑的数目。（5）免疫印迹和小分子抑制剂实验证明MOB2通过FAK/AKT信号通路影响细胞的侵袭和迁移。结论（1）MOB2在胶质瘤中是一个抑癌基因,抑制胶质瘤细胞的侵袭和迁移。（2）MOB2通过FAK/AKT通路影响胶质瘤细胞的侵袭和迁移。（3）MOB2可以作为治疗胶质瘤患者的新的潜在靶点。
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