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目的急性心肌梗死的治疗一直是临床和基础研究热点。本研究构建一种新型人生长激素释放肽结合可注射温敏水凝胶的缓释系统,并应用于大鼠急性心肌梗死模型的治疗,探究该缓释系统的治疗效果,并使用超声心动图及18F-FDG心肌代谢PET/CT显像进行疗效监测。方法1.可注射温敏水凝胶性质验证本研究选择胶凝温度在35±2℃的PLGA（1500-2000）-PEG（1000-1500）-PLGA（1500-2000）,验证其转相温度。2.人生长激素释放肽缓释体系的构建及验证将可注射温敏水凝胶及人生长激素释放肽混合成复合物,加入PBS,每隔2-3天收集上清PBS,收集一个月,ELISA法检测上清。3.SD大鼠急性心肌梗死模型的构建及验证,术后注射复合物采用冠脉结扎法构建SD大鼠急性心肌梗死模型。使用兽用心电图仪及18F-FDG心肌摄取PET/CT显像验证心梗模型构建成功。实验组、对照组、空白对照组大鼠术后15 min分别注射温敏水凝胶缓释人生长激素释放肽复合物、温敏水凝胶、生理盐水,假手术组大鼠仅开胸。4.监测SD大鼠的术后心功能及心肌葡萄糖代谢变化分别在术后1周和4周时对上述大鼠进行超声心功能检测和18F-FDG心肌代谢PET/CT显像。超声心动图测量左室射血分数（Ejection fraction,EF）、左室短轴缩短率（Fractional shortening,FS）、左室收缩末期容量（End Systolic Volume,ESV）、左室舒张末期容量（End Diastolic Volume,EDV）、左室收缩末期内径（Left ventricular internal dimension systole,LVIDs）、左室舒张末期内径（Left ventricular internal dimension diastole,LVIDd）。18F-FDG心肌代谢PET/CT显像评估各组大鼠左心室代谢完全缺损面积占左心室心肌总面积的百分比。5.心脏质量（HW,Heart Weight）,心脏质量/体重（HW/BW,Heart Weight/BodyWeight）变化情况4周后大鼠处死称取体重及心脏质量,并计算心脏质量与体重的比值。6.组织学染色4周后取上述各组大鼠心脏,制备切片后进行Masson染色和H＆E染色。验证梗死心肌组织纤维化情况及相关蛋白表达情况。7.统计学分析使用Graph Pad Prism 8.3.0对数据进行统计学分析,计量数据采用均数±标准差表示,两组均数间比较采用t检验,相关性分析采用线性回归分析。P<0.05认为差异具有统计学意义。结果1.可注射温敏水凝胶性质验证可注射温敏水凝胶PLGA（1500-2000）-PEG（1000-1500）-PLGA（1500-2000）在水浴温度为25℃时为溶解态,在水浴温度为37℃时为凝固态。2.人生长激素释放肽缓释体系的构建及验证所收集到的PBS上清经ELISA实验后,数据经过线性回归分析,时间-浓度曲线相关系数r=0.9893,p<0.0001。所构建的人生长激素释放肽缓释系统在体外释放人生长激素释放肽的浓度呈线性正相关（y=356.4*x-318.2）。3.SD大鼠急性心肌梗死模型的构建及验证,术后注射复合物心电图Ⅱ导联可见ST段弓背向上抬高,证实心肌梗死模型构建成功。18F-FDG心肌代谢PET/CT显像显示结扎冠状动脉支配区域心肌摄取18F-FDG明显减低或缺损。4.监测SD大鼠的术后心功能及心肌葡萄糖代谢变化超声心功能示:4周时实验组（n=7）较对照组（n=6）和空白对照组（n=5）,对照组较空白对照组的EF值和FS值的差异均具有统计学意义（p<0.05）。在4周时,实验组较对照组和空白对照组的ESV值和EDV值的差异均具有统计学意义（p<0.05）,但对照组与空白对照组的数据差异不具有统计学意义。在4周时,实验组较空白对照组（p<0.01）,对照组较空白对照组（p<0.05）的LVIDs值的差异均具有统计学意义,但实验组较对照组的数据差异不具有统计学意义。4周时,实验组较对照组和空白对照组的LVIDd的差异均不具有统计学意义,仅4周时的实验组平均值较对照组和空白对照组低。1周和4周时,空白对照组较假手术组的EF值、FS值、ESV值、EDV值、LVIDs值差异均具有统计学意义（p<0.05）。18F-FDG心肌代谢PET/CT显像示:实验组大鼠心肌缺损面积从1周到4周的减少情况较空白对照组更为明显,葡萄糖代谢情况较空白对照组有所改善。假手术组心肌摄取18F-FDG的情况与正常大鼠基本一致。5.心脏质量（HW,Heart Weight）,心脏质量/体重（HW/BW,Heart Weight/BodyWeight）变化情况实验组较对照组、实验组较空白对照组HW/BW差异均具有统计学意义（p<0.01）,但对照组和空白对照组之间差异不具有统计学意义,空白对照组较假手术组差异具有统计学意义（p<0.05）。6.组织学染色在Masson染色中,实验组的蓝染纤维组织面积较对照组小,空白对照组蓝染面积最大,累及心肌全层。HE染色中肌纤维与胶原纤维呈不同程度的红色,肌纤维稍深,胶原纤维稍浅,胶原纤维的部位与Masson染色中蓝色染色部位相对应。结论本研究成功构建了一种新型可注射温敏水凝胶联合人生长激素释放肽缓释系统,并在急性心肌梗死大鼠模型中原位注射治疗,通过超声心动图及18F-FDG心肌代谢显像进行疗效评估,发现该治疗方法可明显改善心脏功能,减少心肌损伤,并通过Masson染色和HE染色验证了该治疗方法可缓解心肌组织纤维化。综上,本实验通过体内外实验验证了这一新型治疗方式的可行性,并具有进一步深入研究和临床推广的价值。