论文部分内容阅读
头孢克肟是第一个口服第三代头孢菌素。为研究开发安全有效的头孢克肟制剂，保证药品质量和临床疗效，本文考察了头孢克肟胶囊的含量测定方法；考察了人血浆中头孢克肟的测定方法；考察了尿液中头孢克肟的测定方法，研究了头孢克肟在人体的药物动力学，同时评价四种头孢克肟制剂的生物等效性。 1 HPLC法测定头孢克肟胶囊的含量 本文采用改进的HPLC法测定头孢克肟胶囊的含量，以乙腈-10mmol／L四丁基氢氧化铵溶液（磷酸调pH=7.0）（25：75，V／V）为流动相，流速为1.0ml／min经ODS C18 Hypersil色谱柱分离，检测波长是288nm。头孢克肟在浓度为72.5～435.0μg／ml，回归方程Y=28.25X—40.92，r=0.9992范围内线性关系良好，平均回收率为99.5％，RSD为1.1％。 2 HPLC法测定人血浆中的头孢克肟浓度 本文建立了测定人血浆中头孢克肟的高效液相色谱法，以乙腈-0.01mol／L磷酸盐缓冲液pH2.6（15：85，V／V）为流动相，替硝唑为内标，流速1.2ml／min，经Thermo Hypersil-Keystone ODS-2色谱柱分离，紫外检测波长为291nm，分析时间12分钟左右。该法测得人血浆中头孢克肟浓度的线性范围为0.06～4.0μg／ml，回归方程Y=0.2085X+0.6234×10-3，r=0.9992；回收率：97.8％，日内和日间RSD分别为4.6％和4.9％。该方法简便、快速、准确，适用于临床上头孢克肟药物动力学的研究。 3 头孢克肟的药物动力学研究及四种制剂的生物等效性 采用四交叉优化拉丁方设计，研究24名健康受试者单剂量口服受试制剂