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目的：多发性硬化(Multiple sclerosis，MS)是由自身反应性T细胞介导的中枢神经系统脱髓鞘疾病。胸腺是主要的中枢免疫器官，是T细胞分化发育的场所。实验性变态反应性脑脊髓炎(experimentalautoimmune encephalomyelitis，EAE)是研究的多发性硬化经典的动物模型，α-硫辛酸是天然的超强抗氧化剂，既往有研究发现α-硫辛酸可以缓解EAE大鼠病情。本实验采用小剂量豚鼠全脊髓匀浆复合抗原成分诱导建立EAE模型，对大鼠的胸腺做相关的研究：(1)动态检测不同时期EAE大鼠胸腺组织结构、CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞比率，以及胸腺细胞中PCNA蛋白表达水平的变化(2)应用α-硫辛酸对EAE大鼠进行药物干预，观察α-硫辛酸对EAE大鼠发病情况、CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞数量及PCNA表达的影响，从而探讨α-硫辛酸对EAE大鼠胸腺的干预作用，为临床治疗MS提供新的思路和理论依据。 方法：采用随机分组的原则，将72只雌性Wistar大鼠，随机分为EAE组30只和EAE+硫辛酸组(即ALA组)30只，对照组12只。本实验用小剂量豚鼠脊髓匀浆为抗原，四足底+背部多点注射法免疫60只Wistar大鼠建立EAE模型，于发病后当天对EAE+硫辛酸组(ALA组)开始给予α-硫辛酸(α-lipoic acid，LA)腹腔注射(100mg/kg/d，共7d)，EAE大鼠的发病情况依据国际通用的Kono评分标准进行评定。于发病的急性期、缓解期、复发期、半年期等不同时期，分别留取对照组、EAE组及EAE+α-硫辛酸组(ALA组)大鼠的胸腺组织，通过流式细胞术动态检测CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞的变化情况，通过免疫组化的方法观察胸腺细胞PCNA蛋白的表达情况并且在光镜下观察胸腺组织的结构变化。 结果： 1大鼠在接受免疫后开始出现精神萎靡、活动减少、食欲减低、体重下降等情况。免疫后第10天开始逐渐发病，出现尾部无力、尾部张力减低，然后出现双后肢、进而四肢无力，麻痹，大小便失禁，自己进食困难。半年时，EAE组大鼠中，观察到最多缓解复发次数达5次，ALA组大鼠中，观察到最多缓解复发次数为2次，EAE组复发率86.1%，ALA组复发率50%，两者比较P<0.05。对照组大鼠没有发病。 2 EAE组及ALA组大鼠急性期、复发期CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞较同时期对照组明显减少(P<0.05)，缓解期较同期对照组也明显减少(P<0.05)但较急性期和缓解期有所上升(P<0.05)；ALA组与同期EAE组相比CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞无明显变化(p>0.05)；半年期三组大鼠胸腺CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞都明显下降，各组间无统计学差异。 3 EAE大鼠急性期、复发期和半年期胸腺皮质明显变薄，胸腺细胞数目减少，细胞松散，尤其在半年期可见到细胞核染色质浓缩，核固缩；在缓解期略有好转但仍较正常胸腺有损伤。α-硫辛酸的干预后胸腺在各相同时期无明显变化。通过光镜并没有发现鼠类有胸腺小体的存在。 4 EAE组及ALA组大鼠急性期、缓解期、复发期PCNA阳性细胞较同时期对照组明显减少(P<0.05)；同组内急性期、缓解期、复发期之间PCNA阳性细胞无明显差异(P>0.05)；ALA组与同期EAE组相比PCNA阳性细胞无明显变化(p>0.05)；半年期三组大鼠胸腺PCNA阳性细胞都明显下降，各组间无统计学差异。 结论： 1硫辛酸可以减轻EAE大鼠的病情，减轻EAE大鼠的神经功能评分，并且显著降低EAE大鼠的复发次数。 2 CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞参与了EAE的发病，与病程的发展密切相关；α-硫辛酸对EAE大鼠的治疗作用并非是通过CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞的变化而完成的。 3胸腺是敏感的免疫器官，随着年龄增长，胸腺不仅是在功能上还是结构上都发生明显的变化。胸腺的生理性萎缩会减少CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞及PCNA的表达，这可能与胸腺的功能是有关系的。 4 PCNA存在于正常及不同发病时期的EAE大鼠胸腺中，在受到外界免疫刺激后PCNA的表达会受到影响。