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目的:本课题旨在研究复方黄连降糖片药效学的同时,探讨该方对2型糖尿病模型大鼠肝脏、骨骼肌和脂肪组织胰岛素受体底物-1/-2(insulin receptor substrate-1/-2,IRS-1/-2)和磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)的p85亚基的mRNA和蛋白表达的影响,以探索该药改善糖代谢的部分分子机制,为该药的进一步研究提供实验依据。
方法:选用健康雌性Wistar大鼠,腹腔注射小剂量链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)后加喂高脂饮食诱导2型糖尿病大鼠模型,随机分为模型组、中药小剂量组、中药中剂量组、中药大剂量组、小檗碱组、西药组,同时设正常组,并给予饮用水或药物灌胃,持续8周,并在治疗前、治疗2周、治疗4周、治疗8周时测定空腹血糖和糖负荷2小时血糖。8周后处死大鼠,检测以下指标:血清胰岛素,血脂四项即血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyeride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C),肝脏、骨骼肌和脂肪组织IRS-1/-2和p85亚基的mRNA和蛋白表达。
结果:糖尿病大鼠在造模结束后,血糖和血清胰岛素均升高,血脂代谢紊乱(TC、TG、LDL-C显著升高,HDL-C显著下降),肝脏、骨骼肌和脂肪组织IRS-1/-2和p85亚基的mRNA和蛋白表达均下降。给予药物治疗后,与模型组比较,用药组空腹血糖、2小时血糖、TC、TG和LDL-C均有所降低,肝脏、骨骼肌和脂肪组织IRS-1/-2和p85亚基的mRNA和蛋白表达均显著升高。
结论:复方黄连降糖片能显著降低2型糖尿病模型大鼠的血糖、TC、TG、IDL-C水平,同时能使2型糖尿病大鼠肝脏、骨骼肌和脂肪组织IRS-1/-2和p85亚基的mRNA和蛋白表达升高。