铜绿假单胞菌儿童社区获得性尿路感染临床分析及喹诺酮信号分子对其毒力的影响

来源 :重庆医科大学 重庆医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sbsiqyd9
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目的研究儿童PA引起的CAUTIs的特征,分析其危险因素和对抗生素的敏感情况,为PA-CAUTIs的诊断和治疗提供参考依据。探讨喹诺酮信号分子(PQS)对PA(铜绿假单胞菌)毒力的影响。方法选择2006年1月至2012年1月在就诊的22例PA-CAUTIs,收集临床资料、实验数据和影像学特点,并与同一时期随机选择54例E.coli引起的CAUTIs进行对比。选择PAO1作为实验菌,分为PQS组、PQS与抑制剂组、抑制剂组以及正常组。QPCR方法检测Ⅲ型分泌系统(T3SS)的调节基因ExsA和毒力蛋白基因ExoS的转录水平;分光光度计检测绿脓素生成量;作用肺泡上皮细胞A549,用平板计数法比较PAO1粘附和侵袭力;构建小鼠腹膜炎模型,观察PQS对小鼠存活时间的影响。结果22例PA-CAUTIs中白蛋白水平均值为32.25±13.81mg/ml、19例有住院史、6例有尿路手术史、7例长期使用糖皮质激素或免疫抑制剂、20例有基础疾病。与E.coli-CAUTIs进行比较,PA-CAUTIs患者的白蛋白水平更低(P=0.017),有住院史(P=0.03)、尿路手术史(P=0.03)、长期使用糖皮质激素或免疫抑制剂(P=0.044)史的比例更高。对单因素分析有统计学意义的变量(有住院史、长期使用糖皮质激素或免疫抑制剂、白蛋白值、有基础疾病、尿路手术史)做多因素Logistic回归分析发现,有基础疾病(OR值8.500,95%CI1.513~47.761, P=0.037)和尿路手术史(OR值6.196,95%CI1.120~34.273,P=0.037)是PA-CAUTIs的独立危险因素。PA菌株对哌拉西林、氨曲南、庆大霉素的耐药率都为36.36%,对头孢吡肟、头孢他定的耐药率为31.82%,对碳青霉烯类抗生素的耐药率(4.55%)相对较低,只对多黏菌素为全部敏感。PQS增多和减少不影响PAO1的成长情况。与正常组相比,PQS组的ExsA与其调控表达的ExoS毒力蛋白基因转录水平都升高显著;PQS组PAO1产生的绿脓素也明显升高,抑制组却明显下降;与A549细胞作用时,抑制剂组PAO1的粘附和侵袭力都显著降低;腹膜炎模型小鼠PQS组存活时间也降低明显(P均<0.01)。抑制剂组Exos的转录水平有降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与正常组比较,抑制剂组的ExsA转录水平没明显差异,PQS组PAO1的粘附力和侵袭力没有改变(P均>0.05)。结论有基础疾病和尿路手术史是PA-CAUTIs发生的独立危险因素,碳青霉烯类抗生素和多黏菌素可考虑为其治疗的首选药物。在PA感染宿主的整个过程中,PQS能维持粘附和侵袭能力,PQS的浓度与绿脓素的产生有正相关关系,从而最终使宿主的存活时间成负相关。
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