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研究背景:胃癌是消化道最常见的恶性肿瘤,而体细胞癌变后必须逃逸机体的免疫杀伤才能存活,其中自然杀伤细胞中的NKG2D活化性受体在这一免疫监视功能中起着关键性的作用。以往的研究提示胃癌患者NKG2D表达下降,参与机体免疫抑制的胃肠激素VIP有增加,且两者的信号通路相似而作用方式可能相反,因此,VIP可能通过对自然杀伤细胞NKG2D活化性受体的影响进而参与了胃癌免疫逃逸的调节。目的:探讨VIP对自然杀伤细胞NKG2D信号途径的影响及其在胃癌免疫逃逸中的作用。方法:用VIP、VIP拮抗剂、NKG2D抗体及相关信号分子抑制剂(PI3K、ERK及NF-κB抑制剂)作用NK细胞后,用免疫细胞化学及逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测NK细胞中VIP、VPAC1、NKG2D、DAP10、PI3K、ERK及NF-κB蛋白及mRNA表达的变化;用MTT法观察各种药物作用后NK细胞对胃癌细胞株MKN45生长增殖的影响,进而分析上述药物影响NK细胞NKG2D信号途径后对NK细胞杀伤胃癌细胞毒的变化,最终判断VIP对自然杀伤细胞NKG2D信号途径的影响及其在胃癌免疫逃逸中的作用。结果:1、NK细胞具有细胞毒作用,VIP及各抑制剂对NK细胞的细胞毒作用有明显的抑制作用,但VIP并不影响各抑制剂作用,且VIP对NK细胞的细胞毒作用可以被VIP拮抗剂而不被PAC1受体拮抗剂所逆转。2、NK细胞不表达VIP,VIP及其受体拮抗剂不影响NK细胞VPAC1表达,而PI3K、ERK、NF-κB抑制剂抑制其表达。3、VIP及各抑制剂均抑制NKG2D/DAP10/PI3K/ERK/NF-κB信号通路的表达, VIP对其表达的抑制作用可被VIP拮抗剂而不被PAC1受体拮抗剂所逆转。结论:NK细胞对胃癌细胞株MKN45的细胞毒作用主要与NKG2D相关,VIP通过抑制NKG2D信号通路从而抑制NK的细胞毒作用,胃癌细胞可能通过分泌VIP达到免疫逃逸的作用。