【摘 要】
：
目的:本研究旨在证实转化生长因子-β1（TGF-β1）可通过上调Fox O1,进而发挥促进动脉粥样硬化斑块内M2巨噬细胞极化,从而减轻动脉粥样硬化的发生、进展。探讨TGF-β1通过Fox O1信号通路在动脉粥样硬化斑块内发挥抗炎作用的分子机制。方法:本实验以8周龄载脂蛋白E基因缺陷(Apo E-/-)小鼠为实验对象通过高脂饮食喂养建立动脉粥样硬化疾病模型。以C57BL/6J小鼠作为对照组,维持饲料
【基金项目】
：
国家自然科学基金“面上项目（编号:81870354）”
论文部分内容阅读
目的:本研究旨在证实转化生长因子-β1（TGF-β1）可通过上调Fox O1,进而发挥促进动脉粥样硬化斑块内M2巨噬细胞极化,从而减轻动脉粥样硬化的发生、进展。探讨TGF-β1通过Fox O1信号通路在动脉粥样硬化斑块内发挥抗炎作用的分子机制。方法:本实验以8周龄载脂蛋白E基因缺陷(Apo E-/-)小鼠为实验对象通过高脂饮食喂养建立动脉粥样硬化疾病模型。以C57BL/6J小鼠作为对照组,维持饲料喂养12周。疾病组小鼠分为高脂饮食组、高脂饮食+TGF-β1组、高脂饮食+TGF-β1+ICG-001组、高脂饮食+ICG-001组、高脂饮食+抗CD86抗体组、高脂饮食+TGF-β1+抗CD86抗体组。疾病组各组小鼠高脂饮食喂养12周,高脂喂养第10周开始分别给各项干预,至12周末结束。12周后留取各组小鼠的血清、主动脉等。生化法检测各组小鼠血脂水平。各组主动脉组织分别进行大体油红O染色,主动脉瓣的HE染色、Masson染色、油红O染色,观察各组动脉粥样硬化斑块进展的情况。免疫荧光化学法检测各组巨噬细胞、M2巨噬细胞等的表达情况。蛋白免疫印迹法检测动脉硬化斑块中巨噬细胞、M2巨噬细胞等标志物蛋白及Fox O1通路相关蛋白的表达水平。使用SPSS 26.0统计软件分析、Graphpad Prism 9.2绘图。计量资料采用均数±标准差（Mean±SD）表示;统计分析依组别采用t-检验、单因素方差分析（Oneway ANOVA）,P＜0.05被认为差异具有统计学意义。结果:1.建立小鼠动脉粥样硬化（AS）模型,小鼠外周血TG、CHO、LDL水平升高,大体油红O染色,以及主动脉根部油红O染色、HE染色、Masson染色示动脉粥样硬化斑块形成,动脉壁大量脂质沉积,免疫荧光化学法检测到AS中F4/80平均荧光强度高出Control组,蛋白质印迹实验示AS模型小鼠动脉组织CD68表达增多（P＜0.01）;2.TGF-β1、TGF-β1联合ICG-001干预,各组间血脂指标有所下调,油红O染色,以及主动脉根部油红O染色、HE染色、Masson染色示脉粥样斑块面积较HF组减少,脂质沉积减少,TGF-β1联合ICG-001干预后斑块面积较TGF-β1组减少;免疫荧光化学法示:HF+TI组F4/80阳性染色面积及荧光强度低于HF组（P＜0.001）,HF+TI组CD206阳性染色面积及荧光强度较HF+T组高,但没有统计学意义（P＞0.05）。HF+TI组CD68的蛋白相对表达量低于HF+T组（P＜0.001）,CD206的蛋白相对表达量高于HF+T组（P＜0.01）。与HF组相比,TGF-β1干预后可增加Fox O1蛋白表达,TGF-β1与ICG-001联合干预后Fox O1蛋白表达量进一步增多（P＜0.001）。TGF-β1与ICG-001联合干预降低了P-Fox O1的表达（P＜0.01）;3.抗CD86单克隆抗体干预后TG、CHO、LDL均有下降（P=0.0141,P＜0.05;P=0.0007,P＜0.001;P=0.0253,P＜0.05）,大体油红O染色阳性染色区域及主动脉瓣区斑块面积较HF组减少。免疫荧光染色示:抗CD86单克隆抗体干预后F4/80阳性染色面积及平均荧光强度低于HF组（P＜0.0001）。结论:1.TGF-β1减轻小鼠AS模型中动脉粥样硬化斑块,TGF-β1联合ICG-001干预抗动脉粥样硬化效果不亚于单独TGF-β1干预;2.TGF-β1联合ICG-001激活并上调Fox O1通路,促进AS模型小鼠斑块内M2巨噬细胞极化,同时减少斑块局部巨噬细胞浸润,减轻动脉粥样硬化;3.抗CD86单克隆抗体减轻AS模型小鼠斑块内巨噬细胞浸润,减轻动脉粥样硬化。
其他文献
在智媒体时代，我国舆论传播的审核机制、推送机制、伦理规范及信息真实度等方面均存在弱化及失真现象。坚持马克思主义新闻观作为舆论治理的指导思想，可以把握舆论传播的政治方向，提升舆论治理能力的现代化水平和维护意识形态安全的能力。为此，应当以党性原则、真实性原则、媒体融合、治理规范等为基础，不断推进主流价值观的传播和主流舆论的引导。
企业参与扶贫是我国打赢脱贫攻坚战不可或缺的一大步骤。企业在参与扶贫并提升社会声望的同时也加强了和当地政府的联系，审计师可以通过此类信息来了解企业的运营情况，进而影响到审计收费。文章以2011—2020年中国沪深A股上市公司为研究样本，探讨企业参与扶贫对其审计费用的影响机制。回归结果表明，扶贫企业的审计费用被显著降低，究其原因可能是企业降低了财务风险，使得审计风险溢价下降，影响了审计费用。在实践方面
随着经济和科技的飞速发展,世界上出现了越来越多科技化的教育模式。作为一种新型教学模式,大规模开放在线课程（慕课）能够利用现代技术,为不同国家的学子提供学习他国优秀课程的机会。为了能够让国外学生学到相关知识,慕课字幕的翻译就扮演着重要角色。该翻译实践报告是基于慕课《My SQL数据库设计与应用》字幕的翻译分析。完成该慕课字幕翻译能够使该课程走向以英语为母语的国家,帮助学习者了解数据库中数据的来源、管
＜正＞走进广西瑶乡油茶食品科技有限公司的车间生产线，油茶的香气溢满鼻尖。这边，人机合力将油茶原料进行捶打、翻炒；那边，一个个光滑圆糯的大肚粑、船上粑从工人手中诞生……入冬后，一锅热腾腾的油茶成为众多食客的首选，油茶预制菜也因此成为超级爆品。预制菜，一头连着田间地头，一头连着百姓餐桌。经过多年的发展，它正引领餐饮消费从“酒店”回归“家庭”，开启农产品价值增值、农民增收致富的产业新模式。
进入互联网时代,移动通信技术以其快速、便捷的优势越来越广泛地应用于工作中,甚至逐渐跨越工作领域的边界,渗透到非工作领域。在非工作时间通过通信设备与工作相关人员保持联系、处理工作越来越普遍,在为企业及员工带来灵活性的同时,又因过多入侵员工的生活、工作带来诸多负面影响。同时,互联网时代的到来也使得外部环境表现出更多不确定性、复杂性,进而对组织的灵活性、创新性提出更高的要求。因此,需要员工表现出更多主动
＜正＞国卫办疾控发[2017]22号各省、自治区、直辖市卫生计生委、教育厅（教委）,新疆生产建设兵团卫生局、教育局:为进一步加强学校结核病防控工作,根据《传染病防治法》和《突发公共卫生事件应急条例》的规定,国家卫生计生委会同教育部对《学校结核病防控工作规范（试行）》进行了修订完善。现将修订后的《学校结核病防控工作规范（2017版）》（以下简称《工作规范》,可从国家卫生计生委网站下载）印发
自2019年大运河文化带建设上升为国家战略，伴随数字中国、数字城市的不断蓬勃发展，徐州段大运河文化带数字景观建设成为徐州智慧发展的重要工程。通过调研发现，国内外大运河文化带景观都注重人文和生态建设，但在景观数字化方面国内较国外发展滞后，徐州文化带景观数字化建设应用薄弱。该文引入数字景观概念，分析优秀的国内外数字景观案例，提出构建协同高效的徐州段大运河文化带数字景观格局、引进有效的徐州段大运河文化带
粗粒料地基具有成分较复杂、均匀性差、湿陷性大等不良地质现象，其稳定性往往比较差。通过对粗粒料填筑地基自建房墙体裂缝成因进行分析，提出了降雨引起的地表水浸入增加的地基附加沉降，地基沉降的不均匀和建筑结构设计的不适用性是自建房墙体裂缝形成的主要原因。同时，对各种类型裂缝进行系统分析，提出类似工程地基设计和施工的注意事项，为工程后续处理提供可靠依据。
华润置地有巢国际公寓社区上海泗泾店和上海新桥店示范区于2020年9月陆续对外开放,这意味着由"上海首宗以租赁住房性质（R4）出让的集体用地地块"和"上海首宗向非上海地方国企定向出让的租赁住房用地"建设而成的大型租赁社区投入运营,为"G60科创走廊"——长三角高质量先试先行的重要平台提供人才住房保障。华润置地有巢品牌以"栖于同心、栖于舒心、栖于匠心、栖于安心"为设计理念,从社区生活环境、产品品质、精
目的：探讨以岗位胜任力为导向的护理人员分层级培训模式的探索与实践效果。方法：将2019年1490名临床一线护理人员实施传统培训模式作为培训前，将2020年同一批护理人员实施以岗位胜任力为导向的护理人员分层级培训模式作为培训后；比较培训前后各层级理论考核总成绩、护士岗位胜任能力、护士满意度。结果：培训后，各层级理论考核总成绩、岗位胜任能力评分、护理人员满意度均高于培训前（P＜0.05,P＜0.01）