目的:研究KPNA2在膀胱癌(BC)中的表达及其与预后的关系,分析KPNA2促进BC进展的可能机制。材料和方法:从肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库中下载410例BC组织和19例癌旁组织的RNA-seq数据,将这些数据导入R统计工具(3.5.2版)进行差异基因的分析,筛选出差异表达较为明显的目的基因KPNA2作为研究对象。用R软件筛选膀胱癌患者的临床资料,统计分析KPNA2的表达与临床病理因素及预后的关系。用Kaplan-Meier绘图仪绘制生存曲线,用log-rank检验分析KPNA2在BC患者中的预后价值。用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白免疫印迹法(WB)检测KPNA2在4种人膀胱癌细胞系(EJ,T24,5637,J82)和人膀胱上皮细胞株SV-HUC-1中的表达量。转染T24及5637细胞系,对KPNA2基因进行敲除及过表达,并用RT-qPCR和WB验证了转染效率。通过细胞增殖与毒性检测试剂盒(CCK8)检测BC细胞的增殖,流式细胞仪检测BC细胞的凋亡和周期,Transwell检测BC细胞的迁移和侵袭。WB检测肿瘤蛋白p53通路相关蛋白的表达情况。结果:KPNA2在膀胱癌中的表达上调。KPNA2表达差异与吸烟史、肿瘤分级、组织学亚型等多种临床病理因素有关,KPNA2高表达与膀胱癌患者的预后不良有关并且是一个独立的危险因素。KPNA2基因沉默后,细胞增殖、迁移和侵袭能力明显下降,细胞周期明显阻滞在G0/G1期,凋亡细胞数量增加。Cyclin D1、BCL2、pro-caspase 3显著降低,p53、Tumor Protein p21(p21)、BCL2Associated X(BAX)、cleaved-caspase 3显著升高。过度表达组的结果与基因敲除组的结果相反。结论:KPNA2预测BC患者的预后不良,通过p53途径促进膀胱癌的增殖及侵袭。