目的:心跳骤停(CA)发病凶险,已有研究证实心肺复苏后大脑内自噬过度激活可致神经细胞死亡,但具体机制不明。本研究拟制作心跳骤停(CA)引起的脑缺血再灌注损伤模型,关注CA后大脑自噬功能的改变及分子机制。为心跳骤停脑损伤的治疗提供一定的理论基础。方法:建立窒息性心跳骤停的动物模型,观察心肺复苏对大脑皮层神经元自噬流的影响。建立氯喹诱导或氧糖剥夺损伤引起的自噬流受损的细胞模型,探讨神经细胞ROS表达增多与自噬流受损的机制。通过shRNA沉默Beclin-1或过表达Beclin-1,探讨Beclin-1的表达水平对自噬相关蛋白的转录及自噬流的影响。通过Beclin-1基因部分敲除和/或LAMP2过表达观察其对神经细胞受损的自噬流及细胞死亡的影响。结果:体内外结果显示,CA-ROSC后大鼠脑皮层自噬流受损,溶酶体蛋白减少,ROS表达增加同时神经细胞死亡增多。过量表达的Beclin-1抑制了自噬相关基因LC3及溶酶体蛋白LAMP2的转录,同时增加了神经元的死亡,但并没有影响p62的转录。过表达LAMP2或部分沉默Beclin-1,可以使受损的自噬流恢复并减少神经元细胞的死亡。结论:心跳骤停-心肺复苏后能够诱导大鼠大脑皮层发生自噬,使其氧自由基ROS增加,同时损伤溶酶体功能,使自噬流受损,诱发神经元死亡。溶酶体蛋白LAMP2和自噬相关蛋白Beclin-1有可能成为改善心跳骤停-心肺复苏患者预后的有效候选靶点。