目的:探讨非酒精性脂肪性肝炎的发病机制及寻找有效的治疗药物,具体研究竹节参皂苷Ⅳa通过mi R-17-5p/MFN2信号通路改善高脂诱导的非酒精性脂肪性肝炎的作用及机制。方法:（1）体内实验:采用高脂饮食诱导小鼠发生病理改变,通过称量肝重及体重计算肝指数,收集血清检测血清生化指标ALT、TG和GLU,采用HE及Masson染色检测肝脏脂肪变性与肝纤维化情况,采用Real-time PCR检测肝组织中脂代谢相关基因FASN、ACC1、LXR、ch REBP,炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α以及mi R-17-5p及MFN2的RNA表达水平,采用Western blot检测TNF-α及MFN2蛋白表达水平。（2）体外实验:采用棕榈酸、油酸及葡萄糖的不同组合方式处理Hep G2细胞,Real-time PCR及Western blot检测mi R-17-5p和MFN2的表达变化情况筛选合适的处理方式构建细胞模型。使用竹节参皂苷Ⅳa干预观察竹节参皂苷Ⅳa对mi R-17-5p和MFN2表达的影响。构建含有MFN2 3’-UTR野生型和突变型荧光素酶报告基因质粒,验证mi R-17-5p与MFN2的靶向调控关系。结果:（1）体内结果显示,与正常对照组相比,HFD+CCl₄组中肝指数增加,血清生化指标ALT、TG及GLU的含量有所增高（P<0.05）。HE及Masson染色结果显示,HFD+CCl₄组中肝脏出现明显的脂肪变性及胶原纤维沉积。Real-time PCR结果显示,HFD+CCl₄组中肝脏脂代谢相关基因,炎症因子及mi R-17-5p的RNA表达水平明显增加（P<0.05）,MFN2的表达水平明显降低（P<0.05）,Western blot结果显示TNF-α的蛋白水平增加（P<0.01）,MFN2的蛋白水平降低（P<0.01）。经竹节参皂苷Ⅳa干预后,与HFD+CCl₄组比较,血清生化指标的含量下降（P<0.05）,HE及Masson染色显示小鼠肝脏脂肪变性程度得到缓解,胶原纤维沉积减少;Real-time PCR结果显示,肝组织中脂代谢相关基因,炎症因子及mi R-17-5p的RNA表达水平下降（P<0.05）,MFN2的表达水平回升（P<0.05）;Western blot结果显示TNF-α的蛋白水平下降（P<0.01）,MFN2的蛋白水平升高（P<0.05）。（2）体外细胞培养构建细胞炎症模型,结果显示PA100μM联合GLU 100 m M处理Hep G2细胞可诱导mi R-17-5p高表达及MFN2低表达（P<0.05）,使用竹节参皂苷Ⅳa干预之后,可有效逆转这种现象。荧光素酶活性检测结果提示mi R-17-5p mimic能够明显降低野生型质粒荧光素酶的活性（P<0.01）。结论:高脂饮食联合腹腔注射CCl₄构建非酒精性脂肪性肝炎模型中,mi R-17-5p/MFN2信号通路参与了疾病的发生与发展,竹节参皂苷Ⅳa能够通过调控mi R-17-5p/MFN2信号通路对NASH起到保护作用,为非酒精性脂肪性肝炎的药物治疗提供了新的研究思路。