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胶质母细胞瘤（glioblastoma multiforme，GBM）发生于中枢神经系统，有着生存率低、恶性程度高、复发率高、侵袭性高的特点。由于GBM呈浸润性生长，手术难以完全切除，目前在临床上最有效的治疗方法是手术切除肿瘤并联合放疗。然而由于放疗抵抗的存在，大多数患者的肿瘤仍然会复发。GBM 的放疗抵抗与DNA双链断裂（DNA double strand breaks，DSBs）修复激活有着十分密切的关系。我们在前期研究中发现，糖原合成酶激酶3β（Glycogen synthase kinase 3β, GSK3β）可在电离辐射的作用下由胞浆转移至胞核，结合p53结合蛋白1(p53 binding protein, 53BP1)并诱导其磷酸化，继而促进U87细胞DSBs修复过程，增加肿瘤的放疗抗性，使细胞凋亡减少且细胞增值率增加。由于前期实验都是体外细胞实验，因此需要通过构建荷瘤鼠模型进一步研究特异性化学抑制GSK3β的表达可否体内消除GSK3β的核易位，并抑制GSK3β参与53BP1介导的DSBs修复，从组织和动物水平来评估GSK3β作为靶点的放疗增敏剂开发的科学依据。 研究方法为接种 U87细胞悬液于裸鼠皮下，建立荷瘤鼠摸型，并将其随机分为4组：1）对照组：荷瘤鼠模型建立成功后，不给于任何治疗；2）IR组：荷瘤鼠模型建立成功后，给予25Gy电离辐射处理；3）SB216763组：荷瘤鼠模型建立成功后，给予腹腔注射5mg/kg SB216763；4）SB216763+IR组：荷瘤鼠模型建立成功后，先给予腹腔注射5mg/kg SB216763，再给予25Gy电离辐射处理。观察并记录20天内各组荷瘤鼠体内肿瘤的体积变化、体重变化和100天内荷瘤鼠的生存曲线，并将荷瘤鼠皮下肿瘤剥离、称重并固定以进行TUNEL原位染色。 研究结果表明SB216763+IR处理组与IR处理组、SB216763处理组和对照组相比肿瘤体积与肿瘤重量显著减少（ n=10, P<0.05 by ANOVA with Bonferroni post-hoc test），小鼠体重恢复明显(n=10, P<0.05 by ANOVA with Bonferroni post-hoc test)；从生存曲线判断，SB216763+ IR 处理组与其它组相比荷瘤鼠的生存时间显著延长(n=10, P<0.05 by Kaplan-Meier)。此外，TUNEL标记处理的SB216763+ IR组肿瘤组织中可观察到更多的U87凋亡细胞。 因此基于上述定性和定量分析的结果，表明GSK3β抑制剂SB216763能增加胶质母细胞瘤的体内放射敏感性。