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目的确定Leber先天黑矇(Leber congenital amaurosis,LCA)及早发严重视网膜色素变性(early severe retinitis pigmentosa,ESRP)的致病基因和突变；研究LCA/ESRP基因型一临床表型的相关性。方法收集2003年～2012年在我院门诊就诊并确诊为LCA或ESRP的患者,进行临床和遗传学研究。①临床研究方法：记录患者病史及家族史等,对患者进行眼科一般检查(视力、眼位、眼球运动、瞳孔对光反射、眼前节检查及散瞳眼底检查)、验光、眼底照相、视网膜电图(electroretinogram, ERG)及相干光断层扫描(optical coherence tomography, OCT)检查。分析OCT结果时,采用Calliper功能手动测量黄斑中心凹的厚度,并读取校正后的后极部直径3mm视网膜容积；同时记录视网膜层次结构、形态,评价IS/OS层和RPE层的完整性。②遗传学研究：采取静脉血5～8ml,同时收集同期的正常人作为对照。经典酚氯仿法提取外周血DNA,应用聚合酶链反应(polymerase chain reaction, PCR)扩增AIPL1、GUCY2D、 RDH12、LRAT、RPE65、CRB1和CRX基因的所有外显子及外显子-内含子接头处,直接测序确定致病的基因突变。发现突变后进行SNP分析,以排除该突变是否为已知正常多态位点,并查询文献报道,确定是否为已报道突变。如果确定为新突变,尚需对至少100个(200条染色体)无血缘关系的正常人进行该位点的PCR扩增、测序,以排除未知群体多态性的可能。结果共收集先证者109例,男性57例,女性52例；年龄6个月～39岁,中位年龄10岁。其中LCA81例,ESRP28例,108例为双眼发病,1例ESRP为单眼发病。4例父母为近亲结婚。家中患者多于1人的24例,显性遗传比例为1.8%。共有95名患者配合了视力检查,69名患者接受了验光检查,59名患者接受了ERG检查,89名患者接受了OCT检查。共确定了35名患者的致病基因,占32.1%。其中AIPL1基因3人(2.8%)、GUCY2D基因6人(5.5%)、RDH12基因10人(9.2%)、LRAT基因0人、RPE65基因4人(3.7%)、CRB1基因10人(9.2%)、CRX基因2人(1.8%)。各基因型临床特点如下：AIPL1突变患者起病早,病情进展。眼底表现为黄斑金箔样反光,可伴有椒盐或骨细胞样色素。OCT表现为中心凹扩大,变薄、层次不清,IS/OS层消失,中心凹厚度平均为41.8±12.32μm,后极部3mm直径视网膜容积为1.43±0.13mm3。GUCY2D突变患者起病早,病情稳定,多有畏光主诉。眼底表现大致正常,OCT表现为形态尚可,层次尚清,IS/OS层减弱,中心凹厚度平均为119.00±45.18μm,后极部3mm直径视网膜容积为1.47mm3。RDH12突变患者多儿童起病,早期视力较好,病情进行性进展,黄斑常表现为花瓣样缺损,眼底常密集骨细胞样色素。OCT可表现为黄斑大凹陷,结构消失,或者中心凹扩大变薄、层次不清,IS/OS层消失。中心凹厚度平均为73.94±30.44gm,后极部3mm直径视网膜容积为1.44±0.26mm3。RPE65突变患者常儿童起病,早期视力较好,病情进行性进展,黄斑区外观正常,眼底色素多样。OCT表现为形态尚可,层次尚清,IS/OS层减弱,中心凹厚度平均为124.25±26.17μm,后极部3mm直径视网膜容积为1.71+0.70mm3。CRB1突变患者起病早,病情稳定,常合并高度远视。眼底表现为黄斑区萎缩、色素紊乱,甚至呈缺损样改变,色素以圆形及缗钱样为主,OCT表现为中心凹加深扩大、中央变薄、旁中心增厚,层次模糊、IS/OS层消失。中心凹厚度平均为50.64±29.50μm,后极部3mm直径视网膜容积平均为2.19±0.46mm3。CRX突变患者常见显性遗传及新生突变,起病早,病情进展。眼底表现为黄斑区萎缩、眼底散在椒盐、不规则色素。OCT表现为中心凹变浅,神经上皮层变薄,层次不清,IS/OS层消失。其中1名患者的中心凹厚度为119μm,后极部3mm直径视网膜容积为1.46mm3。结论LCA/ESRP各基因型有其特定的临床表现规律,基因型-表型之间的相关性较强,尤其是在眼底和OCT表现上各有特点。但是相似的临床表现也可由不同的基因突变导致。另一方面,即使是相同的致病基因,由于致病突变、后天环境等不同,临床表现也有不同,使得该病的临床表现错综复杂,容易被误诊。