系列新型超顺磁性氧化铁(SPIO)磁共振造影剂的制备及应用实验研究

来源 :第四军医大学 | 被引量 : 3次 | 上传用户:wangwei4833250
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本文研究目的是(1)在国内首次探索制备符合人体静脉注射要求的超顺磁性氧化铁(SPIO)MR造影剂——SPIO-Ⅰ和SPIO-Ⅱ;(2)系统地就SPIO-Ⅰ和SPIO-Ⅱ的理化特点、强化效果、急性毒力试验及血浆半衰期(t 1/2)、体内分布进行实验研究;(3)评价SPIO-Ⅰ对裸鼠肝癌移植模型的诊断价值;(4)分析犬急性心肌梗塞的MR影像特征;并与其病理学形态改变作对照研究。探讨SPIO-Ⅱ作为血池性磁化率效应造影剂对犬急性心肌梗塞模型的诊断价值。 材料和方法:(1)在Fe2+/Fe3+/Dextran为1/2/0.5摩尔比浓度的混合液中,加入NaOH至PH=11而水解出SPIO。控制反应条件制备出二种大小不同的SPIO(大粒子称SPIO-Ⅰ,小粒子称为SPIO-Ⅱ)。采用透视电镜观测SPIO电子致密粒子的大小及分布;X射线衍射确定SPIO的成份及物相。在含Sephadex G-25粗及细颗粒的SPIO琼脂模型上观察SPIO对MR信号的降低效果。(2)在小鼠(n=10),兔(n=4)及犬(n=4)三种动物上观察SPIO-Ⅰ和SPIO-Ⅱ后对肝、脾、肌肉等组织器官的负性强化效果。(3)采用原子吸收光谱法测定小鼠(n=2)及犬(n=2)分别注射SPIO-Ⅰ和SPIO-Ⅱ后血浆铁浓度的变化。按开放一室数学模型求出血浆半衰期(t 1/2);(4)按我国药典90年出版要求分别进行SPIO-Ⅰ和SPIO-Ⅱ的急性毒力试验。(5)建立裸鼠肝癌移植模型,观察注射SPIO-Ⅰ前后对瘤灶的显示情况。(6)采用结扎法建立犬急性心肌梗塞动物模型,分析急性心肌梗塞的MR表现;离体心脏行TTC染色及定位取材普通光镜及电镜观察;将急性心肌梗塞的MR
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