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研究目的:在中医理论指导下,借助本研究所纳入的小细胞肺癌患者的临床资料,通过规范中医临床症状及证候术语的使用,采用信息技术手段构建中西医结合的恶性肿瘤专科电子病案系统,进而结合小细胞肺癌证候分布研究,将临床所遇到的中医证型及其相关因素与症状相结合,采用人工智能机器学习算法,建立小细胞肺癌智能辨证模型。研究方法:①在恶性肿瘤中医临床症状术语规范化研究的基础上,结合中医临床诊断所必需的患者基础信息、疾病基础信息、诊疗经过、相关检查及刻下症等信息,设计符合中医肿瘤医生临床诊疗习惯的恶性肿瘤专科电子病案系统业务框架。②采用MySQL建立数据库结构,将规范好的症状及证候术语分别建成数据字典并维护症状-证候术语关联关系,同时构建用户表、患者信息表、疾病信息表、就诊表、检验检查表等,使系统在数据层面有良好的逻辑性和可扩展性以备研究深入优化。采用Vue搭建系统前端框架,建成可自适应PC端、手机端不同浏览器及不同屏幕大小的友好操作界面。采用node.js进行数据交互,保障系统稳定性及数据传输效率。③使用以上恶性肿瘤电子病案系统采集患者诊疗信息并导出报表,采用SPSS23.0软件对导出的本研究所纳入的小细胞肺癌患者临床症状作系统聚类分析以提取中医证素,因症状信息的“有”和“无”为二分类变量,故选用系统聚类二分类变量中的Phi4点相关法进行聚类。④借助所纳入小细胞肺癌患者的临床资料,分析现有研究中未曾分析到的可能影响中医证候的因素包括患者是否已手术、是否已化疗、是否已放疗、是否已免疫治疗、是否已靶向治疗、性别、年龄、吸烟史、KPS评分、肿瘤分期、远处转移情况等对小细胞肺癌患者证候分布产生的影响。该类数据属于四格表资料,故选用卡方检验或Fisher精确概率法进行统计分析。⑤采用SPSS23.0的神经网络-多层感知器依次对中医临床症状、其它影响因素、中医临床症状+其它影响因素作为特征因子,都以辨证结果即单证组合作为目标因变量构建神经网络模型,以训练集和测试集的准确率和受试者工作特性曲线ROC曲线下面积AUC评估模型优劣。研究结果:①建成恶性肿瘤专科电子病案系统,可实现患者信息采集、辅助中医辨证、病程回顾及实时跟踪随访,并导出SPSS等统计软件能直接分析的数据格式。②通过恶性肿瘤电子病案系统收集符合纳排标准的小细胞肺癌患者286例。经统计分析,患者出现的症状条目共182条,出现频率排名前十的症状依次为苔黄、舌暗、倦怠乏力、舌紫、脉弦、咳嗽、苔薄、脉数、脉细、食欲不振;舌脉排名前十的依次是苔黄、舌暗、舌紫、脉弦、苔薄、脉数、脉细、苔白、舌红、舌下络脉粗;除舌脉外出现频率排名前十的症状依次为倦怠乏力、咳嗽、食欲不振、失眠、气短、咳白痰、胸闷、口干、大便干结、恶心。③对所纳入的286例小细胞肺癌患者的临床症状进行聚类分析,共得到26个大类。第1类:自汗,盗汗,失眠,爪甲唇舌色淡,面色淡白,呕吐痰涎,背酸痛;第2类:低热,肢体寒冷,胁肋刺痛,背灼痛,下肢酸痛;第3类:潮热,眵黏量多,气短,胸闷,上肢隐痛;第4类:五心烦热,夜间发热,易感冒,神疲,倦怠乏力,嗜睡,多梦,神志昏乱,健忘,声低,动作迟缓,语言错乱,情绪抑郁,精神萎靡,烦躁易怒,面色萎黄,头身困重,听力减退,耳鸣,视物易疲劳,视力减退,目赤,牙龈肿痛或溃烂,口苦,口干,渴不欲饮,胃脘痞闷,食欲不振,半身不遂,肢体活动不利,恶心,呕吐,夜尿频,大便次数减少,排便无力;第5类:恶风,偏头痛,咽痒,痰难咯出,大便稀溏,大便次数增加,背刺痛,上肢酸痛;第6类:畏寒喜暖,流清涕,咽干,口鼻、咽喉、唇舌、皮肤干燥,舌边尖红,胸冷痛;第7类:消瘦,目干涩,咯血,口眼歪斜,胸腔积液,心包积液,便血,下肢胀痛;第8类:心悸,口臭,胃脘隐痛,腰胀痛;第9类:懒言,头绞痛,咳逆气喘,水肿,干呕,小便短少,脉虚无力;第10类:喜太息,头晕,咽痛,口舌溃疡,肢体震颤;第11类:耳聋,声音嘶哑,裂纹舌,舌少津;第12类:视物模糊,咳嗽,咳粘痰,咳白痰,咳声重着,尿黄,胸胀痛,背胀痛,腰酸痛,上肢胀痛;第13类:口黏,咳痰清稀,腰膝酸软,小便不利,尿痛,大便干结,久泻,舌胖,苔厚,苔腻,胁肋窜痛,下肢刺痛;第14类:口渴喜凉饮,腹胀,小便频数,腹胀痛,上肢刺痛;第15类:口淡,齿痕舌,舌紫,苔薄,苔白,脉弦,脉数,脉细,头刺痛;第16类:渴欲饮水,舌少苔,脉滑;第17类:干咳无痰,头窜痛,胸窜痛,胃脘窜痛,背窜痛,腹窜痛,上肢窜痛,下肢窜痛;第18类:咳黄痰,胃胀,胸灼痛,胃脘胀痛;第19类:喉间痰鸣,头隐痛,胸刺痛,胃脘刺痛;第20类:胁肋不适,嗳气,肢体拘挛,头胀痛,胁肋胀痛;第21类:胃中嘈杂,反酸,呃逆,肢体麻木,大便黏,矢气多,舌淡,脉结代,胁肋隐痛,腰隐痛;第22类:痈疮疖肿,皮疹,皮肤瘙痒,手足蜕皮,舌暗,舌红,舌有瘀斑,苔黄,舌下络脉粗,项刺痛;第23类:项隐痛,背隐痛;第24类:胸隐痛,腹隐痛,下肢隐痛;第25类:背冷痛;第26类:腰刺痛。④对所纳入的286例小细胞肺癌患者是否已手术、是否已化疗、是否已放疗、是否已免疫治疗、是否已靶向治疗等因素对证候分布产生影响的研究表明:胆痰证、肾阳虚证、胆实热证、肝阴虚证、心血瘀证的分布在是否经过手术的患者之间存在统计学意义上的差异(P<0.05),血瘀证、肝阴虚证、气滞证、血热证的分布在是否经过化疗的患者之间存在统计学意义上的差异(P<0.05),肺实热证、气滞证的分布在是否经过放疗的患者之间存在统计学意义上的差异(P<0.05),实热证、心血虚证、脑血瘀证、心血瘀证的分布在是否经过免疫治疗的患者之间存在统计学意义上的差异(P<0.05),各证型的分布在是否经过靶向治疗的患者间均无统计学意义上的差异(P>0.05)。对其它影响因素与证型关系的研究表明:SCLC患者的证型分布在不同性别、年龄、吸烟史、KPS评分、肿瘤TNM分期、远处转移等情况的患者之间存在统计学意义上的差异(P<0.05)。⑤以小细胞肺癌临床症状为特征因子,以单证组合为目标因变量建立的神经网络模型隐藏层包含19个单元,训练集准确率95.7%,测试集准确率93.4%。以性别、年龄、吸烟史、肿瘤TNM分期、远处转移情况、KPS评分、是否手术、是否化疗、是否放疗、是否免疫治疗等与证型分布有关的指标为特征因子,以单证组合为目标因变量建立的神经网络模型隐藏层包含17个单元,训练集准确率91.4%,测试集准确率90.3%。以小细胞肺癌临床症状联合性别、年龄、吸烟史、肿瘤TNM分期、远处转移情况、KPS评分、是否手术、是否化疗、是否放疗、是否免疫治疗等与证型分布有关的指标为特征因子建立的神经网络模型隐藏层包含18个单元,模型训练集准确率95%,测试集准确率92.5%。研究结论:①恶性肿瘤专科电子病案系统在临床和科研中都可起到很好的辅助作用,能够提升中医临床诊疗效率,实时跟踪回访,并可提供优质的科研数据。②小细胞肺癌患者临床症状表现多样,且多数患者表现为全身症状。通过聚类分析可以看出,SCLC患者的临床症状之间关系复杂,分类层次较多,最终聚出的26个大类中很多还可拆分小类,许多大类都同时包含了不同的证型信息,且分布并不集中。因而沿用传统的四字八字证候描述无法将这些症状包含的信息全部囊括其中,这样也就无法反映患者病情的全貌。从病位证素和病性证素的提取结果也可以看出,多种证素很可能同时出现在一个患者身上,而仅通过聚类分析尚无法得出每个患者分别呈现了哪些证型的组合,因此,要全面描述患者病情,需要通过电子病案系统记录的原始症状信息结合既往研究形成的详细诊断标准及临床经验,完整描述患者证素组合,从而更精确的诊断治疗。③通过不同治疗方式对证型分布影响的研究可知,SCLC患者的中医证型与其是否接受手术、是否化疗、是否放疗、是否免疫治疗有关,而与是否接受过靶向治疗无关。通过其它因素对证型分布的影响研究可知,SCLC患者的中医证型与性别、年龄、吸烟史、KPS评分、肿瘤TNM分期、远处转移等情况有关,而与VALG分期无关。④人工神经网络算法,能够建立准确率较高的中医智能辨证模型,为小细胞肺癌中医临床诊断提供参考依据。以中医临床症状、其它影响证型的因素、中医临床症状+其它影响证型的因素作为特征因子建立的三个模型的训练集和测试集整体准确率都大于90%。无论患者临床症状是否明显,均可通过神经网络模型得出较为准确的中医辨证。