乳腺癌是全世界女性发病率最高的肿瘤类型,已经成为严重威胁全球女性健康的主要公共卫生问题之一。肿瘤干细胞是一小部分具有自我更新能力、成瘤性、多向分化潜力的肿瘤细胞,被认为是癌症的起点,并在癌症的复发和转移中起到了关键作用。靶向肿瘤干细胞的治疗为乳腺癌患者提供了新的方向。研究显示E3泛素连接酶BCA2（breast cancer associated gene 2）与肿瘤的发生发展、膜受体的运输、以及DNA损伤修复等许多生理和病理过程相关。本研究中我们发现敲低转录因子AP1/KLF5后,BCA2的m RNA和蛋白水平都有明显下调,且过表达AP1/KLF5后,野生型BCA2启动子的活性显著上调。说明,AP1/KLF5能调控BCA2的转录。大量文献显示AP1/KLF5复合物在三阴性乳腺癌中都是高表达的,且在乳腺癌干细胞中发挥了重要的作用。因此我们进一步研究BCA2与乳腺癌干细胞之间的关系,发现敲除BCA2后,ALDH+细胞和CD24-/CD44+细胞所占比例都呈现显著下降的趋势且干细胞因子Sox9的蛋白水平也有明显下调,同时,HCC1937细胞形成微球体的能力也受到显著抑制。说明,敲除BCA2后可以抑制乳腺癌干细胞。接着,我们根据IP-MS实验结果验证发现BCA2与去泛素化酶OTUD4存在相互作用。通过文献查阅,我们发现OTUD4在NF-κB信号通路扮演了重要的角色。因此进一步研究发现BCA2能够特异的促进LPS诱导的NF-κB信号通路的激活,且LPS可以诱导乳腺癌干细胞因子Sox9的表达。我们的研究结果证明BCA2在乳腺癌干细胞生成中发挥着重要的作用,为BCA2作为治疗乳腺癌干细胞的潜在靶点提供了理论支持。