PIVKA-Ⅱ在原发性肝癌及合并门静脉癌栓(PVTT)中的表达及临床意义

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目的 探讨血清异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)在原发性肝癌(HCC)与肝癌合并门静脉癌栓(PVTT)中的表达及临床意义。方法收集56例初诊肝癌患者、32例慢性肝病患者和30例体检健康者外周血清。采用Kruskal-Wallis H检验比较PIVKA-Ⅱ在各组的表达水平;分析PIVKA-Ⅱ与HCC病理特征的关联;绘制ROC曲线分析其对HCC及PVTT诊断效能;采用Logistic回归进行PVTT危险因素分析。用不同浓度PIVKA-Ⅱ刺激HepG2细胞后测量细胞上清血管内皮生长.因子(VEGFA)的表达量。结果HCC患者血清中PIVKA-Ⅱ和AFP均高于慢性肝病和健康者(PIVKA-Ⅱ:U值分别为137.0和 187.0,AFP:U值分别为323.0和 125.0,P均<0.01),且PIVKA-Ⅱ在健康对照组和慢性肝病组无统计学差异(P>0.05)。PIVKA-Ⅱ诊断HCC的ROC曲线下面积(AUCRoC)和特异度均高于AFP,两指标联合检测的特异度高于单项检测。PIVKA-Ⅱ辅助诊断AFP阴性肝癌的ROC曲线下面积(0.882,95%CI:0.789~0.945),当cut-off值为45.88 mAu/ml时,敏感度和特异度分别为78.95%和100%。血清PIVKA-Ⅱ水平与肿瘤大小、结节数目、重度MVI有关联(P<0.01)。PVTT患者血清中PIVKA-Ⅱ、AFP和血管内皮生长因子A(VEGFA)均高于HCC未合并PVTT(U值分别为221.0、185.0和 187.0,P均<0.05),PIVKA-Ⅱ诊断PVTT特异度(91.43%)均高于AFP和VEGFA,PIVKA-Ⅱ(OR 2.997,95%CI1.217~7.381,P=0.017)是PVTT发生的危险因子。PIVKA-Ⅱ能促进VEGFA的表达,并与剂量呈相关性。结论血清PIVKA-Ⅱ对HCC及肝癌合并PVTT诊断中具有较高的临床应用价值;PIVKA-Ⅱ可能通过促进VEGFA的表达促进肝癌进展,为PIVKA-Ⅱ为靶点的治疗提供一定实验室依据。
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