随着化学治疗在临床上的广泛应用,人体对药物的耐受性也越来越强,研究药物代谢产物与母体之间的共存问题,以及药物联合对临床用药有重要意义。在治疗疾病的过程中,糖皮质激素药物（GCs）不仅具有良好的治疗效果,而且有低廉的价格优势。GCs在临床上应用广泛,是目前常用的抗炎药之一。通过研究GCs及其代谢产物与血清白蛋白（SA）在不同温度下的相互作用机制,可以确定GCs及其代谢产物与SA的结合强度和结合力,以及代谢产物对母体与SA作用的影响。此外,共存药物与SA相互作用的影响研究也为临床联合用药提供合理依据。论文主要研究内容如下:为了解醋酸可的松（CA）及其代谢产物氢化可的松（HS）对牛血清白蛋白（BSA）构象的影响,采用多种光谱法研究了CA/HS与BSA的相互作用机理。荧光猝灭实验结果表明,CA和HS对BSA的荧光猝灭机制均为静态猝灭。CA或HS与BSA作用的结合常数分别为2.04×104L·mol-1和2.02×103L·mol-1,结合位点数为0.90和0.76。热力学参数显示CA/HS与BSA的结合力主要为疏水作用。竞争实验结果表明,CA/HS结合在BSA位点Ⅰ的疏水腔中。通过紫外-可见吸收光谱、同步荧光光谱、三维荧光光谱和红外光谱研究表明CA/HS诱导了BSA构象发生改变。代谢物HS的存在没有改变CA对BSA的猝灭类型,但减弱了CA对BSA的结合力,并增加了结合距离,这可能是由于CA与HS之间竞争结合BSA。研究了醋酸泼尼松（PA）其代谢产物泼尼松龙（PS）在二元体系和三元体系中与BSA的结合机制。采用荧光光谱法、紫外-可见吸收光谱法、三维荧光光谱法、红外光谱法来表征PA/PS在单独和共存条件下与BSA的结合模式、结合常数以及对BSA二级结构的影响。荧光光谱实验结果表明,PA和PS通过范德华力和氢键与BSA相结合,在298 K温度下,PA和PS与BSA作用的结合常数分别为1.27×104L·mol-1和8.01×104L·mol-1,每个蛋白结合的药物分子数目分别为1.02（PA）和1.19（PS）。红外光谱实验表明,PA/PS的存在诱导了BSA构象发生改变,导致α-螺旋含量从49.75%（游离BSA）降至40.64%/41.52%。通过紫外-可见吸收光谱和同步荧光光谱表明,PA/PS对BSA的构象及氨基酸微环境均产生影响。位点竞争实验表明,PA/PS结合在BSA亚结构域的位点Ⅱ。当代谢物PS存在时,PA与BSA作用的结合常数增大,α-螺旋含量降低,说明PS导致PA与BSA结合能力增大,使其药效增强。采用多种光谱法研究了左旋咪唑（LMS）和地塞米松（DEX）二种药物联用对BSA构想的影响。结果表明,DEX/LMS与BSA之间的荧光猝灭是静态猝灭过程。二者对BSA的荧光猝灭类型相同,结合力类型相似。比较LMS和DEX两种药物的猝灭常数和结合常数可知,DEX对BSA的猝灭常数更大,与BSA的结合能力更强,距离更近。但当LMS存在时,DEX-BSA的结合常数减小,结合距离增大,DEX和LMS结合BSA具有相同的结合位点（位点Ⅱ）。同时,紫外可见吸收光谱、同步荧光光谱和三维荧光光谱的结果表明,DEX进一步诱导了BSA的微环境和构象变化。LMS存在并没有改变DEX-BSA的构象和微环境。