氯氰碘柳胺钠合成工艺研究

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氯氰碘柳胺钠(Closantel Sodium)是一种在国际上享有盛誉的高效、低毒的广谱驱虫药,可用于治疗和预防牛、羊的寄生虫感染。它的作用机理及应用领域均与氯氰碘柳胺一致。1993年我国农业部颁发了氯氰碘柳胺的二类新药证书。国内关于氯氰碘柳胺钠的工艺合成报道较少。本论文主要研究了氯氰碘柳胺钠的合成工艺条件,并在优化的工艺条件下进行了扩大生产实验。本论文主要分为三部分。第一部分对氯氰碘柳胺钠的理化性质、临床应用、药效以及其用药安全性等内容进行了阐述。并介绍了氯氰碘柳胺钠的现有合成方法及金属催化剂的类型和应用领域等。第二部分对氯氰碘柳胺钠的合成工艺进行了研究,以对氯苯乙腈和邻硝基对氯甲苯为原料,通过缩合、氢化还原、酰胺化以及成盐反应得到了产物氯氰碘柳胺钠,并对合成氯氰碘柳胺钠的关键步骤催化还原以及酰胺化反应进行了工艺优化。首先在氢化还原中优选钯碳作为较佳的催化剂,其次对酰胺化试剂进行了研究,采用毒性较低的双(三氯甲基)碳酸酯作为反应试剂。该方法具有步骤简洁、产率高、反应条件温和的特点。第三部分根据优化的工艺条件进行了中试放大和试生产研究,对工艺的稳定性进行了考察,实验表明工艺收率较稳定,具有很好的产业化前景。
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