非离子表面活性剂的水溶液呈非解离状态,与离子型表面活性剂相比具有更高的稳定性和生物相容性,因其不受电解质和溶液的影响,且低毒性、低溶血性等特征,可用于医药行业中作为配伍辅料使用。目的:设计并合成出具有生物安全性高的非离子表面活性剂,经分离纯化后,以Tween 80为对照品,紫杉醇为模型药,考察产物表面特征以及增溶、溶血安全性相关参数,以期得到安全性高的注射用增溶辅料,为药用辅料的开发研究提供参考办法。方法:以10-十一烯酸、1,12-十二醇为原料,对甲苯磺酸为催化剂,甲苯-二甲苯作为带水剂,合成出二-10-十一烯酸十二烷基二醇酯,反应条件为:油醇比2:1,1 wt%的对甲苯磺酸,135～155℃回流3 h,得到粗产品。一步产物溶于二氯甲烷中,分批次加入2.2倍量的间氯过氧苯甲酸室温搅拌70 h,经过滤、洗涤后得到粗品;石油醚:乙酸乙酯=9:1上柱洗脱,旋干后得到二-10-环氧十一烷酸十二烷基二醇酯,两步总产率为85.53%。将制得的二步产物溶解于三氯甲烷中,加入4倍量的聚乙二醇（300-1000）,加热45℃溶解后,氮气保护下快速搅拌并逐滴加入2 wt%的三氟化硼乙醚,升温70℃并维持3 h,ODS上柱分离,旋干后得到淡黄色油状液体至蜡状固体,此PEG-Bola型多元醇脂肪酸酯产率为78.25-28.51%。同理,以油酸、1,12-十二醇和聚乙二醇为原料,经上述相同步骤合成出PEG-Gemini型多元醇脂肪酸酯,并对此步粗产物进行了分离纯化。经IR、NMR对上述三步产物进行结构表征,确定了产物结构。对产物进行纯度检测,红外（IR）、核磁共振谱图(¹H-NMR、¹³C-NMR)分析,表征了相关参数,测试了目标分子的增溶活性和溶血安全性。结果:以市售注射用Tween 80为对照,通过测定Bola和Gemini非离子表面活性剂的表面张力(γ_CMC)、临界胶束浓度（CMC）、增溶性和溶血安全性,优选出比Tween 80更好的绿色安全型注射用增溶辅料。实验结果表明:DUADGE-PEGE 800的CMC值为0.0128 g·L^-1,γ_CMC值为44.1 m N·m^-1,增溶曲线k和安全浓度分别为1.49和3.00,计算安全有效指数为10.55;DUADAE-PEGE1000的CMC值为0.00994 g·L^-1,γ_CMC值为37.7 m N·m^-1,增溶曲线k和安全浓度分别为1.10和5.00,计算安全有效指数为13.34;对照品Tween 80的CMC值为0.0160 g·L^-1,γ_CMC值为37.5 m N·m^-1,增溶曲线k和安全浓度分别为1.39和0.3,计算安全有效指数为1.00。经对比发现,DUADGE-PEGE 800和DUADAE-PEGE 1000的相关表征值均低于Tween 80,安全有效指数达到Tween80的10倍,说明目标产物的总体性能优于市售注射液增溶辅料Tween 80。结论:1.合成的Bola和Gemini非离子表面活性剂随着亲水基团聚氧乙烯聚合度的增加,溶血活性减少,甚至比具有相近HLB值的非离子表面活性剂Tween 80细胞膜活性还要低,不易导致溶血。2.综合数据表明,Gemini型非离子表面活性剂整体优于Bola型十一烷酸系列表面活性剂,相比于Tween 80,DUADGE-PEGE 800、DUADGE-PEGE 1000和DUADAE-PEGE 1000具有在难溶药物的制剂开发的应用前景,更适于作为注射用增溶辅料使用。