研究目的:运动性尿蛋白是指正常人在运动后出现的一过性蛋白尿,由运动刺激引起的氧化应激反应可能是尿蛋白发生的主要机制。研究表明,肾脏极易受到活性氧（ROS）带来的损害,尤其是ROS带来的组织功能改变,使得肾小球滤过系统受损造成运动性尿蛋白。已有研究证明,运动性ROS生成主要来源于NADPH氧化酶（Nox）,而肾脏ROS生成和肾脏Nox的上游激活机制仍不十分清楚。有研究指出,PKC作为应用广泛的蛋白激酶,对Nox下游具有靶向作用,可能参与肾脏病理发展进程。基于此,本研究采用SD大鼠一次性力竭跑台运动,联合Nox抑制剂和PKC抑制剂干预,观察力竭运动后大鼠肾脏组织形态变化,检测血、尿生理生化指标及肾脏PKC、Nox2、Nox4、nephrin、podocin蛋白表达,探讨基于PKC/Nox/ROS途径的运动性尿蛋白机制。研究方法:240-260g SPF级雄性Spraque-Dawley大鼠40只,随机分为4组,每组10只,分别为对照组（C组）、力竭运动组（E组）、力竭运动联合使用PKC抑制剂组（EPI组）、力竭运动联合使用Nox抑制剂组（ENI组）。运动组SD大鼠进行一次性跑台力竭运动,运动方案从初始5m/min逐渐增加至25m/min并保持（增加幅度为5m/min,间隔5min）直到大鼠力竭。EPI组和ENI组大鼠运动前1天及运动前1小时分别腹腔注射PKC抑制剂（5mg/kg）或Nox抑制剂apocynin（10mg/kg）,C、E组大鼠注射相应体积的生理盐水。力竭运动后即刻取血、尿液,处死大鼠,取两侧肾脏。采用DCF荧光探针法检测肾脏ROS生成;采用免疫蛋白印迹法检测肾脏PKC、Nox2、Nox4、nephrin、podocin、3-NT蛋白表达;采用Harris染色观察肾组织形态变化。研究结果:（1）血尿生化指标:与C组比,E组大鼠尿液蛋白、尿酸、葡萄糖含量都明显增加（P＜0.01）,血糖水平显著降低（P＜0.01）,血尿素氮、血尿酸和血清MDA含量明显增高（P＜0.01,P＜0.05）,血清SOD水平明显降低（P＜0.01）;与E组相比,EPI组大鼠尿液蛋白和葡萄糖水平明显降低（P＜0.05）,血糖含量显著增多（P＜0.01）,血尿素氮和血清MDA含量明显降低（P＜0.05,P＜0.01）,血清SOD含量明显增高（P＜0.05）;与E组相比,ENI组大鼠尿液蛋白和葡萄糖水平明显降低（P＜0.05,P＜0.01）,大鼠血糖含量显著增多（P＜0.01）,血尿素氮和血清MDA含量明显降低（P＜0.01）,血清SOD含量水平明显增加（P＜0.01）。（2）大鼠肾脏ROS生成:与C组相比,E组大鼠ROS生成显著升高（P＜0.01）;与E组相比,EPI组大鼠ROS水平显著降低（P＜0.01）,ENI组大鼠ROS水平显著降低（P＜0.01）。（3）肾组织蛋白表达:与C组相比,E组大鼠肾脏PKC、Nox2、Nox4表达明显增多（P＜0.01,P＜0.05）,3-NT水平显著增高（P＜0.01）,肾脏nephrin、podocin表达明显减少（P＜0.05）;与E组相比,EPI组肾脏PKC、Nox2蛋白表达显著降低（P＜0.01）,Nox4蛋白表达无明显变化,nephrin、podocin蛋白表达显著增多（P＜0.05,P＜0.01）;与E组相比,ENI组大鼠肾脏PKC、Nox2蛋白表达明显降低（P＜0.05）,Nox4蛋白表达无明显变化,3-NT水平显著降低（P＜0.01）,nephrin、podocin蛋白表达显著增多（P＜0.01）。（4）显微镜观察大鼠肾组织染色:显示C组肾组织细胞结构正常,肾小球球体完整,E组大鼠肾脏组织肾小球球体肿大变形,ENI组肾组织肾小球分布增加,球体恢复完整。研究结论:（1）一次性力竭运动导致大鼠肾脏滤过系统受损,发生急性肾损伤,出现运动性尿蛋白。（2）一次性力竭运动可导致肾脏NADPH氧化酶亚型Nox2、Nox4蛋白表达增加,并通过Nox途径引起肾脏ROS增加。（3）一次性力竭运动导致大鼠肾脏PKC蛋白表达增加,通过PKC/Nox/ROS途径介导蛋白尿生成。