本研究分为二部分：　　第一部分:大鼠压疮深部组织损伤模型的构建　　目的:建立压疮深部组织损伤(DTI)大鼠模型，为压疮发生机制的探讨构建模型基础。　　方法:30只雌性SD大鼠，随机分为正常对照组与模型组，后者按照处死不同时间点又分为0d，4d，7d，14d，21d五组，每组5只。在大鼠后肢上下两侧用磁铁（4×8 mm直径，2.4g，3500高斯）压迫，施压12h后放松12h为1循环，共3个循环，造成大鼠缺血再灌注损伤，建立压疮深部组织损伤模型。对照组不进行任何干预，造模od组于造模结束当天处死，4d于造模结束后4d处死，以此类推。肉眼观察受压皮肤变化，并于相应点处死，收集受压皮肤和肌肉组织为标本。HE染色观察受压组织形态变化，用TUNEL法检测细胞凋亡。　　结果:1.肉眼观察造模后大鼠皮肤凹陷，随着观察时间延长而变黄变硬，14d时皮肤部分或完全剥脱，21d皮肤基本愈合。　　2.HE结果显示受压皮肤组织大量炎性皮肤浸润，随着观察时间延长炎症反应逐渐减弱，皮肤附属结构损伤，14d表皮脱落，21d出现新生表皮;肌肉组织受压后断裂溶解，骨骼肌结构基本消失，随时间延长逐渐恢复。　　3.Tunel结果显示受压皮肤和肌肉组织出现不同程度的凋亡，于4d达到高峰，随着时间延长逐渐下降，21d仍处于较高水平。　　结论:本实验压疮深部组织损伤大鼠模型具有组织坏死、炎症细胞聚集、细胞凋亡等特征和病理改变，符合压疮的发生机制和病理变化。　　第二部分:大鼠压疮深部组织损伤内质网应激(ERS)中的作用　　目的:本实验在前期研究基础上，利用内质网应激特异性抑制剂4-苯基丁酸纳(4-phenylbutyrate acid,4-PBA)阻断内质网应激，观察内质网应激在压疮大鼠深部组织损伤的中作用。　　方法:50只雄性SD大鼠，随机分为NS组与PBA组，按照不同时间点又分为0d，4d，7d，14d，21d五组，于各时间点对其皮肤创面进行拍照评估，并于相应点处死，收集受压皮肤和肌肉组织作为组织标本。HE染色观察各组受压皮肤和肌肉组织组织学变化;Masson染色法检测皮肤组织胶原变化和肌肉组织胶原改变;免疫组化法检测皮肤和肌肉组织中GRP78、CHOP、Caspase-12蛋白的表达;WesternBlot法检测骨骼肌组织中Caspase-3表达变化，TUNEL法检测细胞凋亡。　　结果:1.伤口愈合率:造模结束后，NS组和PBA组受压皮肤无明显区别，造模后7d开始PBA组皮肤创面明显小于NS组(p＜0.05)。　　2.HE染色结果显示各组受压皮肤和肌肉组织出现不同程度的细胞肿胀、核浓缩，溶解等细胞凋亡表现。皮肤组织表皮增厚，炎症增多，胶原排列紊乱。肌肉组织纤维断裂溶解，细胞核被挤压至胞内。4-PBA干预组与NS组相比，新生肌纤维融合更快，皮肤组织炎症反应明显减少。　　3.Masson染色结果显示:皮肤组织胶原排列紊乱，变粗;各组受压肌肉组织出现不同程度的病理纤维化。PBA组与NS组相比，肌纤维病理纤维化有明显改善。　　4.免疫组化结果显示:皮肤组织NS组GRP78表达在0d即达到高峰，以后逐渐减少，于14d再次达到高峰，CHOP、Caspase-12蛋白表达在7d达到高峰，以后逐渐下降;肌肉组织NS组内GRP78、CHOP、Caspase-12蛋白表达在4d达到高峰，以后逐渐减少。皮肤和肌肉组织中NS组GRP78、CHOP、Caspase-12蛋白在各时间点表达均明显高于PBA组(p＜0.05)。　　5.Western Blot与TUNEL法检测得到与上述相同结果，皮肤组织细胞凋亡于造模后7d最严重，14d后细胞凋亡有所减少;肌肉组织细胞凋亡于造模后4d最为严重。Caspase-3蛋白表达于4d达到高峰，以后逐渐下降。PBA干预后，皮肤和肌肉组织中细胞凋亡数量均明显减少，Caspase-3表达也有所下降。　　结论:　　1.压疮大鼠皮肤损伤进展慢于肌肉组织，支持了压疮深部组织损伤由肌肉损伤向上层皮肤组织进展的理论。　　2.ERS相关蛋白GRP78、CHOP、Caspase-12在受压皮肤、肌肉组织中大量表达，PBA干预后可显著减少细胞凋亡，减轻组织损伤，表明ERS诱导的凋亡参与了压疮深部组织损伤中细胞凋亡的机制。