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尖锐湿疣(condyloma acuminatum,CA)是一种常见的性传播疾病(sexuallytransmitted disease,STD),由人类乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染引起,好发于性活跃的中青年,发病率呈逐年升高趋势。该病虽是一种良性增生性疾病,临床表现多为生殖器部位菜花状或乳头状增生物,但部分有转化为恶性肿瘤的潜能,少数病例可在短期内因疣体过度增生而形成巨大型CA(又称Buschke-loewenstein肿瘤)。CA临床上传染性强、增生快、治疗后易复发,严重影响患者身心健康,对社会和家庭危害极大,日益受到人们关注,且被列为国家性病控制中心重点检测的性传播性疾病之一。新生血管的生成与肿瘤关系密切,肿瘤的发生发展依赖于新生血管的形成。CA是HPV感染所致的皮肤粘膜增生性病变,与CA组织中新生血管形成和血供丰富可能密切相关,故研究血管生成与CA的关系对丰富CA的发病机制有重要意义。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是目前作用最强、特异性最高的血管生成调控因子,通过作用于血管内皮细胞上的特异性受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)而介导内皮细胞增殖和新生血管的形成;VEGFR-1即fms样酪氨酸激酶(fms-like tyrosine Kinase,Flt),激活后可调节内皮细胞间及内皮细胞与基底膜间的相互作用,促进管腔形成;VEGFR-2即含有激酶插入区域的受体(Kinase insert domain containing receptor,KDR),亦称胎肝激酶1(Fetal liver kinase-1,FLK-1),可介导内皮细胞增殖、迁移,促进新生血管的形成。目前有关VEGFR-1、VEGFR-2在CA中的表达研究甚少,VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2在CA中的相互关系国内外亦未见报道。本研究检测CA组织中VEGF、VEGFR-1及VEGFR-2的表达情况,并探讨它们在CA血管生成中的可能作用及相互关系,以期为CA的临床治疗提供新的思路。材料与方法1.材料40例CA患者均来自我院2007年8月～2008年2月皮肤性病科门诊,其中男24例,女16例;年龄18～58岁,平均29.75岁;病程21～110天,平均58.9天。所有病例临床表现典型,病理诊断明确,均经原位杂交证实为HPV感染,符合CA临床及实验室诊断标准。患者取材前均未接受任何免疫治疗,且无其他系统疾病。20例泌尿外科门诊手术切除组织病理学证实的正常成年男性包皮组织作为对照。2.方法应用免疫组化SP法对40例CA组织和20例正常包皮组织中VEGF、VEGFR-1及VEGFR-2的表达进行检测,根据着色强度和阳性细胞百分数进行半定量分级评分。着色强度:不着色为0分,浅黄色为1分,黄色为2分,棕黄色为3分。阳性细胞百分数≤10%为0分,11%～25%为1分,26%～50%为2分,51%～75%为3分,≥76%为4分。上述两项分值乘积为最后得分:0分为阴性(-),1～4分为弱阳性(+),6～8分为阳性(++),9～12分为强阳性(+++)。3.统计学处理所有数据均经SPSS11.0统计软件进行处理,采用Wilcoxon符号秩和检验和Spearman等级相关分析,P＜0.05为差异有统计学意义。结果1.VEGF在CA组织和正常包皮组织中的表达40例CA组织均有VEGF表达,阳性率100.00%(40/40),表达强度多在++～+++,阳性反应主要定位于胞浆,阳性细胞遍布除角质层外的表皮全层,以基底层、棘层表达较为显著。20例正常组织中VEGFR阳性表达率100.00%(20/20),表达强度多在+～++。CA组织与正常对照组阳性率比较差异无统计学意义(P＞0.05),但两组阳性表达强度比较差异有统计学意义(u=3.139,P＜0.05)。2.VEGFR-1在CA组织和正常包皮组织中的表达40例CA组织均表达VEGFR-1,阳性率100.00%(40/40),表达强度多在++～+++,主要为胞质着色,阳性细胞遍布表皮全层,表达强度自基底层至棘层逐渐增强。正常对照组织中VEGFR-1阳性表达率100.00%(20/20),表达强度多在+～++。二者阳性率比较差异无统计学意义(P＞0.05),但阳性表达强度差异有统计学意义(u=4.071,P＜0.05)。3.VEGFR-2在CA组织和正常包皮组织中的表达40例CA组织均有VEGFR-2表达,阳性率100.00%(40/40),表达强度多在++～+++,阳性细胞主要定位于胞浆,胞膜也有轻度染色,呈黄色至棕褐色颗粒。正常对照组VEGFR-2阳性率100.00%(20/20),表达强度多在+～++。二者阳性率比较差异无统计学意义(P＞0.05),但阳性表达强度差异有统计学意义(u=4.286,P＜0.05)。4.CA组织中VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2表达之间的相关性分析经Spearman等级相关分析发现,40例CA组织中VEGF与VEGFR-1表达强度呈正相关(r=0.415,P＜0.05);VEGF与VEGFR-2表达强度呈正相关(r=0.397,P＜0.05);VEGFR-1与VEGFR-2表达强度亦呈正相关(r=0.343,P＜0.05)。结论1.VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2在CA组织中的阳性表达强度均高于对照组,提示VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2参与了CA的发生、发展,并在其生长过程中可能起重要作用。2.CA组织中VEGF表达与VEGFR-1、VEGFR-2表达均呈正相关,表明VEGF通过与VEGFR-1和VEGFR-2结合而促进CA血管生成和组织生长。3.CA组织中VEGFR-1表达与VEGFR-2表达亦呈正相关,提示VEGFR-1和VEGFR-2分别与VEGF结合后在CA组织新生血管生成中协同作用,促进CA发生、发展。